辛伐他汀在copd大鼠模型中的早期干预作用

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1、巧州ＵＡＮＭ巧ＩＣＡＬＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ硕±学位论文辛伐他汀在ＣＯＰＤ大鼠模型中的早期干预作用、所临床医学院院（系）＿研究牛姓名杨ｍ－学科、专业内科学息师姑名刘跃建教授二ｏ－雖四月目录辛伐他汀在ＣＯＰＤ大鼠模型中的早期干预作用１摘要１ＴｈｅＥａｒｌｙＩｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌＥｆｆｅｃｔｏｆＳｔＣｎｉｍｖａｓｔａｉｎｉｎＯＰＤＲａｔｓＭｏｄｅｌ３Ａｂｓｔｒａｃｔ３刖胃６材料和方法８１实验动物８２实验试剂８３实验仪器１１４

2、实验方法１２４．１疾病动物模型建立１２４．２行为学改变观察１４４．３体重检测１４４．４标本采集１４４．５标本检测１５４．６数据分析１９实验结果１９一１般情况２０２２０各组大鼠体重改变３比ＢＡＬＦ中白细胞计正－－ａ较各组间数６及ＴＮＦ２１、水平Ｌ－６－４各组血液中Ｉ、ＴＮＦａ水平差异．．．．．．２３四川医稱大学巧击学位论文５各姐每个视野肺泡计数２４６各姐肺组织中ＭＭＰ－９的表达２５７大鼠肺组织邸染色结果２６職２８１辛伐他汀在ＣＯＰＤ大鼠模型早期

3、干预的研究意义２８２ＣＯＰＤ大鼠模型的建立２９３辛伐他汀减轻ＣＯＰＤ大鼠炎症反应３１４辛伐他汀减轻ＣＯＰＤ大鼠蛋白酶系统亢进巧５辛伐他汀缓解ＣＯＰＤ大鼠肺组织损伤和重塑３４结３５参考文献３６中英文缩略词４２致谢４３综述４３－－２辛伐他巧在ＣＯＰＤ大鼠模型中的早期干预作巧摘要：通过监测支气管肺泡灌洗液ａｌｖｅｏｌａｒａｖａｇｅｉ目的（Ｂｒｏｎｃｈｏｌｆｌｕｄ，ＢＡＬＦ－ｔｒ－－－－）中白介素６（ｉｎｅｌｅｕｋｉｎ６正６）、肿瘤坏（ｔｔａ，死因子ａｕｍｏｒ

4、ｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｏｒＴＮＦ－ａ）－６－血清中ＥＬ、ＴＮＦ，、白细胞计数及ａ的水平，肺组织中基质金属－９（Ｍａｔｒ－－蛋白酶ｉｘｍｅｔａｌｌｏｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ９，ＭＭＰ９）的表ｐ达，（＾及肺组织病理生理改变在慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）大鼠模型中的差异，探讨辛伐他汀在ＣＯＰＤ治疗中可能的作用机制。方法ｉ：将４２只大鼠（Ｗｓｔａｒ，清洁级）随机分为空白组、模型姐和他汀组（每组１４只），采用烟熏加气道内滴入ＬＰＳ法复制ＣＯＰＤ大鼠模型，他汀组在造模２周后加用辛伐他汀（５ｍｇ／ｋｇ）灌胃治疗一。观察大鼠般表现；监测体

5、重变化；采用生物素双抗体夹必酶ｍ－ＬＥＬＩＳＡ）测定血清联免疫吸附法（ＥｎｚｙｅｉｎｋｅｄＩｍｍｕｎｏＳｏｒｂｅｎｔＡｓｓａｙ，ＢＡＬＦ中正－６－及、ＴＮＦａ水平；血球计数仪计数ＢＡＬＦ中白细胞计数；免疫组织化学染色法测定肺组织中ＭＭＰ－９表达；图像分析系统分析各组大鼠病一理改变。结果：１．般情况（造模两周时）空白组大鼠精神食欲可、反、、应灵敏，光滑、柔顺有光泽毛发色白，模型组及他汀姐大鼠精神萎靡、反应迟缓、懒动，，毛发杂乱、潮湿、枯黄无光泽。２进食减少、多饮．＞０体重变化实验进行前．０５）。，各组大鼠体重无明显差异（

6、ｐ实验结束后ＣＯ’，模型组及他汀组大嚴体重较空白组明显减轻（ｐ．Ｏｌ），他汀组较模－－型组体重略有增加，但差异无统计学意义（／？＞０．０５）。３．血清中正６、ＴＮＦａ四川医巧大学硕±学位论义－－６ＴＮＦａ水平较空白组明显增加（＜０水平模型组及他汀组血清中正、ｐ．０５＜〇－－），他汀组较模型姐表达减少（；？．〇５）。４．ＢＡＬＦ中正６、ＴＮＦａ水平模Ｆ－－＜０！型组与辛伐他汀组ＢＡＬ中正６、ＴＮＦａ水平均较空白组显著升商（／？．０），但辛伐他汀组较模型组降低，差异有显著性（／７＜〇．〇５）。５卫ＡＬＦ中白细胞计数比较模

7、型组ＢＡＬＦ中白细胞计数较空白组明显増加（７＜０．０１），他／汀组较模型组明显减少（ｐ＜〇．〇５），他汀姐与空白组无明显差异（／７＞０．０５－－）。６．肺组织中ＭＭＰ９表达模型沮ＭＭＰ９表达较空白组明显増高（ｐ＜０．０１）－，他汀组ＭＭＰ９的表达较模型组降低（Ｐ＜０．０５），他汀组与空白纽无明显＞０。．差异（ｆ．０５）７病理改变模型姐大鼠可见各级气管、支气管内纤毛粘连、倒伏、脱落，林状细胞增生，平滑肌増生、肥厚，慢性炎症改变伴大量炎症细胞浸润；肺泡壁变薄、扩张、破裂、融合，肺大泡及肺气肿形成，肺泡间隔增厚，单位面积肺泡计数减

8、少（公＜〇．〇１）；细支气管伴行肺小、动脉炎，内膜増厚，中膜平滑肌增生，管腔狭窄闭塞，肺毛