复方丹参方中使药冰片对君药丹参药代动力学的影响论文

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1、复方丹参方中使药冰片对君药丹参药代动力学的影响论文郑晓晖，赵欣，房敏峰，王世祥，卫引茂，郑建斌【摘要】目的探讨复方丹参方中使药冰片对君药丹参在新西兰大白兔体内药代动力学过程的影响。方法丹参组、丹参冰片配伍组水煎液灌胃给药，液液萃取法提取血浆中的丹参素，以对羟基苯甲酸为内标.freela超纯水机；SartoriusBP221s型电子天平(美国Sartorius公司)；BF2000氮气吹干仪；SK1型快速混匀器。1.3动物新西兰大白兔36只，体重2.0-2.2kg，♀♂各半。由西安交通大学实验动物中心提供，动物合格证号：陕医动字第0801

2、8号。1.4药材供试品溶液的制备取丹参、冰片药材，粉碎，干燥至恒重。称取丹参150g，以8倍量水浸泡30min，加热回流提取2次，每次1.5h，合并2次提取液，减压抽滤，浓缩至75mL，于4℃冰箱内保存。同法制备丹参(150g)冰片(2.7g)合煎液。1.5实验设计取新西兰大白兔18只，随机分为3组，每组6只，♀♂各半。丹参组丹参灌胃给药，剂量为10g/kg，配伍组丹参冰片合煎液灌胃给药，丹参给药剂量为10g/kg，冰片给药剂量为0.18g/kg。对照组给予等剂量的丹参后立刻20g/L羧甲基纤维素灌胃。各组分别于给药后10、20、30、4

3、5、60、75、90、120、180、300、480、720min耳缘静脉取血1.0mL，测定血浆中丹参素的质量浓度。另取新西兰大白兔18只，随机分为3组，每组6只，♀♂各半。乌拉坦麻醉后，股动脉埋管以备取血；切开颈后部皮肤并分离肌肉以备从小脑延髓池抽取脑脊液，分组及给药方法同上，于给药后20、30、45、60、75min同时取血1.0mL和脑脊液0.3mL，测定血浆和脑脊液中丹参素的质量浓度，并计算脑血比。1.6分析方法1.6.1分析条件色谱条件：色谱柱为AgilentTCC18(150mm×4.6mm，5μm)；流动相为甲醇0.2%(

4、体积分数)的甲酸水溶液(10∶90，V∶V)；检测波长为280nm；柱温为25℃；流速为0.8mL/min(柱后分流比3∶1)。质谱条件：电喷雾离子源；正离子检测；喷雾电压3.5kV；干燥气流速8.0L/min；干燥气温度350℃；雾化气压力40.0p.s.i；质量扫描范围50amu-1000amu。1.6.2生物样品供试品溶液的制备取1.5项下待测生物样品(血浆1.0mL，脑脊液0.3mL)，8000r/min离心10min，取0.25mL上清液，加25μL0.0021mg/mL对羟基苯甲酸，50μL10%(体积分数)高氯酸沉淀蛋白，800

5、0r/min离心10min，取上清液，用0.5mL乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯层，氮气吹干，残渣用0.5mL流动相溶解，0.45μm微孔有机滤膜滤过，10μL进样分析。1.6.3丹参素钠标准曲线的制备取1.5项下对照组血浆或脑脊液0.25mL，加入0.46mg/mL丹参素钠对照品溶液0.001、0.002、0.005、0.010、0.050、0.100、1.0mL，置于10mL棕色量瓶中，加甲醇至刻度，得质量浓度为0.0115、0.0230、0.0575、0.1150、0.575、1.150、11.50μg/mL的系列对照品溶液。按照1.6

6、.2项下样品制备方法制备成对照品溶液，采用离子阱质谱的多级反应模式(MRM)进行分析，丹参素钠选择m/z198.2为母离子，m/z181.2为子离子，内标物对羟基苯甲酸选择m/z139.3为母离子，m/z93.1为子离子，分别计算m/z181.2和m/z93.1提取离子流图的峰面积。以两者峰面积的比值对丹参素钠的质量浓度进行线性回归，得方程为：Y=1.45X+3.61，γ=0.9999(n=6)。结果表明：丹参素钠在0.0115-11.5μg/mL范围内具有良好的线性关系。1.6.4方法有效性验证制备质量浓度分别为0.0230、0.1150、

7、1.150μg/mL的丹参素钠血浆对照品溶液(每种5份)，按1.6.1项下的分析条件进行测定，记录峰面积，以丹参素钠测得量与加入量之比计算相对回收率。精密度用日内和日间变异表示。以各浓度分别在同日测定5次的峰面积，计算日内变异。再按以上测定方法每日测定1次，连续5日重复测定，记录峰面积，计算日间变异。1.7数据处理用SPSS11.0进行数据处理，实验结果以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，显著性检验水平设为α=0.05。药动学参数的计算用DAS2.0药动学程序自动处理。2结果2.1色谱行为及专属性在上述分析条件下，对照组、丹参组和

8、丹参冰片配伍组血浆样品供试品溶液色谱图见图1-图3。由图可见，丹参素及内标在拟定色谱条件下均无内源性或外源性干扰，且与其他成分基线分离良好。2.2方法有效性验证方