丹参乙酸镁活性代谢产物在大鼠体内的药代动力学特征

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1、丹参乙酸镁活性代谢产物在大鼠体内的药代动力学特征作者：王王乐，陆优丽，杨鼎，薛智谋，王逸平【摘要】目的研究丹参乙酸镁代谢产物M1(3′OmonomethyllithospermicacidB)和M2(3′,3′′OdimethyllithospermicacidB)在大鼠体内的药代动力学特征。方法大鼠静脉注射丹参乙酸镁代谢产物M1或M2，液质联用法进行MRM扫描分析，测定代谢物M1和M2血药浓度，计算药代动力学参数。结果采用该液质联用色谱测定血浆样品中丹参乙酸镁代谢物的方法，血浆内源性物质均不干扰样品峰，相对回收率为：87%-101.4%，日间和日内

2、相对变异系数(CV%)均小于9.77%，血浆中的最低定量限为1μg/L(S/N≥3)，线性范围为16-4096μg/L。M1和M2的t1/2z分别为(1.54±0.81)h和(1.52±0.42)h，MRT(0-t)分别为(0.46±0.07)h和(0.33±0.05)h，AUC(0-tn)分别为(13.63±2.7)(mg·h)/L和(14.96±2.54)(mg·h)/L。结论M1和M2静脉注射的体内代谢过程符合二室模型，消除较快。【关键词】丹参乙酸镁；代谢物；液质联用；大鼠；药物代谢动力学　　Pharmacokineticcharacteristicsof

3、theactive11metabolitesof　magnesiumlithospermateBinrats　　ABSTRACT:ObjectiveTostudythepharmacokineticsoftwomainmetabolitesofmagnesiumlithospermateB,3′OmonomethyllithospermicacidBand3′,3′′OdimethyllithospermicacidB,inSpragueDawleyrats.MethodsSerumwascollectedfromratsatvarioustime

4、safteranimalswereintravenouslyadministeredwithM1orM2,respectively.TheanalysisofM1andM2wasperformedintheMRMmodelbyliquidchromatography/tandemmassspectrometrymethodandtheirpharmacokineticparameterswerecalculated.ResultsInthismethod,thedeterminationwasnotdistractedbyendogenousfactors.Re

5、coveryofM1andM2was87%-101.4%,intraandinterassayCVswerelowerthan9.77%，LOQwas1μg/L(S/N≥3).Calibrationsbetween16-4096μg/Lexhibitedconsistentlinearityandreproducibility.ThemainparametersofpharmacokineticsofM1andM2wereasfollows:t1/2zofM1andM2was(1.54±0.81)hand(1.52±0.42)h,MRT(0-t)ofM1an

6、dM2was(0.46±0.07)hand(0.33±0.05)h,AUC(0-tn)ofM1andM2was(13.63±2.7)(mg·h)/Land(14.96±2.54)(mg·h)/L,respectively.ConclusionThepharmacokineticcharacteristicsofM1andM2byintravenousadministrationinratsisdescribed11byatwocompartmentmodel.M1andM2wererapidlyeliminated.　　KEYWORDS:lithospermi

7、cacidB;metabolite;liquidchromatography/massspectrometry;rat;pharmacokinetics　　丹参乙酸镁(magnesiumlithospermateB,MLB)为传统中药丹参中最重要的水溶性有效活性物质[12]，具有抗氧化、清除自由基[34]、保护心、肝、肾功能损伤的作用，并影响血栓形成和ATP酶活性[58]。M1(3′OmonomethyllithospermicacidB)和M2(3′,3′′OdimethyllithospermmicacidB)为丹参乙酸镁的两种主要代谢产物

8、，亦具有抗氧化的作用[9