丹参乙酸镁活性代谢产物在大鼠体内药代动力学特征

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1、第28卷第4期西安交通大学学报(医学版)V01.28NO42007年8月JournalofXi,anjiaotongUniversity(Mcdica1Sciences)Aug一2007丹参乙酸镁活性代谢产物在大鼠体内的药代动力学特征王环’,2,陆优丽’,杨鼎’,薛智谋“,王逸平’(l.中国科学院卜海药物所新药研究国家重点实验室,上海201203;2.苏州大学生命科学学院,江苏苏州215006)摘要:口的研究丹参乙酸镁代谢产物MI(3‘一0一monomethy卜1气th〔】spermicacidB)和MZ(3’,3”修dlrnethy

2、l一lithosperm三。。cldB)在大鼠体内的药代动力学特征。分法大鼠静脉注射丹参乙酸镁代谢产物Ml或MZ,液质联用法进行MRM扫描分析,测定代谢物MI和MZ血药浓度,计算药代动力学参数。结某采用该液质联用色谱测定血桨样品中丹参乙酸镁代谢物的方法,血浆内源性物质均不干扰样品峰.相对回收率为:57%一1014%,日间和日内相对变异系数(CV%)均小于9.77%,血浆中的最低定量限为1拌9/L(S/N要3),线性范围为16一dO96119/LMI和MZ的你二分别为(1.54士0.81)1和(1.52士0.42)h,MRT卜分别为(0

3、.461o.o7)h和(0.33士0.05)hAUC卜分别为(13.63士2.7)(mg·11)/L和〔14.96士254)(mg·h)/L。结击MI和毗静脉注射的体内代谢过程符合_室模型,消除较快。关键词:丹参乙酸镁;代谢物液质联用;大鼠;药物代谢动力学中图分类号:R969.1文献标识码:A文章编号:1671一8259(2007)04039504PharmaC0kinetiCChaI’aCteriStiCS0ftheaCtiVemet8b0liteS0fmagnesiumlithosPermateBinratsWangLil·2,l

4、uyou]11,YangDjngl,XIJeZhimou,,Wangyipingl(1.StateKeyLaboratoryofDrugRescarch,Shanghailnstitute()fMaterioMedica,ShanghallnstltuteforBiologicalSciences,C卜IneseAcademyofsciences,ShanghaiZo12O3;2.Schoolo壬Lifesciences,SoochowUnlversity,Suzhou215006,Cllina)ABSTRA(:T:0biective

5、TostudythePharmacokinet1csoftwomainmetabolitesofmagnesium]ithospermateB,3’一o-monomethyl一llthospermicacldBa们d3),3’几0一dimethyl一llth仍PermicacidB,InSPrague一Dawleyrats.MethodsSerumwascol1cctcdfromratsatvar1o邵timesafteranimalswereintravenouslyadrninisteredwithM]orMZ,rcspcctiv

6、ely.TheanalysisofMlandM2wa5PerformcdintheMRMmod七lbyliquidchromatograPhy八andemmassspectrometrymethodandtheirpharmacokineticparameterswcrccalcu1atcd.Resultslnthismethod,thedeteTm1nationwasnotdistractedbyendogenousfact0rs.RecoveryofMlandMZwas87%一101.4%,intra一andinter一assay

7、CVswerelowerthan977%,LOQwasl产9/L(5/N)3)Calbrationsbetween16一dog6产9/Lexhib]tedcons1stentlinearityandreProducibility.ThemainParamctcrsofPharm刁cokineticsofMlandMZwereasfolows:11尹:ofMlandMZwas(1.54士0.81)hand(1.5210.吸2)h,MRI’〔.卜t)ofMlandMZwas(0.46士007)hand(。.33十0.05)h,AUC(。,

8、n〕ofMlandMZwas(13.63士2.7)(mg·h)/Land(14.96土254)(mg·h)/L,resPectively.ConcIusionThepharmacokineticcharacteristi

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