复方丹参滴丸人含药血清中丹参相关代谢产物的分析

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1、复方丹参滴丸人含药血清中丹参相关代谢产物的分析郑晓晖，王世祥，赵新锋，赵欣，刘青，郑建斌【关键词】复方丹参滴丸；含药血清；色谱法,高压液相；代谢　　AnalysisonDanshenrelatedmetabolitesinducedbypoundDanshenDrippingPillsinhumanserum　　【Abstract】AIM:TodetectDanshenrelatedmetabolitesinducedbypoundDanshenDrippingPillsinhumanserumandelucidatethepossib

2、lemetabolicpathetabolites.METHODS:Columnsanceliquidchromatographyetabolites,assspectrometry.Thestructureofthemetabolitesultistagemassspectrometry.RESULTS:Fiveneetabolitesetabolicpathatography,highpressureliquid;metabolism　　【摘要】目的：研究复方丹参滴丸人含药血清中丹参相关代谢产物，推测其代谢机制.方法：柱切换高效液相

3、色谱法富集和分离血清样品中的代谢物，电喷雾离子阱质谱法进行检测，多级质谱技术确定代谢物的碎片结构，推测其结构.结果：在人含药血清中检测到了5个新的代谢产物，分析了各代谢物的体内形成机制.结论：本研究可为复方丹参滴丸体内物质基础的研究打下基础.　　【关键词】复方丹参滴丸；含药血清；色谱法，高压液相；代谢　　0引言　　复方丹参滴丸是根据《中国药典》1995年版复方丹参片的处方提取有效成分研制而成的中药滴丸剂，主要成分为丹参、三七和冰片，临床上用于治疗胸中憋闷、心绞痛，现已被定为全国中医医院急诊必备中成药〔1〕.丹参是复方丹参滴丸的主方药，活

4、性成分有两大类，一类是脂溶性的二萜醌类，另一类为水溶性的酚酸类化合物.王宁生等〔2〕采用LCMS法对口服复方丹参滴丸后，人含药血清中丹参相关代谢产物的分子量进行定性检测，但没能对其代谢机制进行探讨.液相色谱离子阱质谱以其高效的分离能力和检测能力，已成为药物及其代谢物质研究的主要手段〔3-7〕.我们利用LCMSn联用技术对舌下含服复方丹参滴丸后，人含药血清中丹参的相关代谢产物进行了定性分析，并初步探讨相应的代谢机制，为复方丹参滴丸中丹参的体内作用物质基础研究提供一定的参考.　　1材料和方法　　1.1材料Agilent1100系列高效液相色

5、谱系统（包括2套单元输液泵，VH〕-，m/z196.8〔MH〕-，m/z297.0〔MH〕-，m/z309.2〔MH〕-，m/z293.4〔MH〕-.对这5个分子离子峰分别进行多级质谱分析，发现：m/z137.2的二、三、四级碎片离子分别为m/z109.1,m/z92.8和m/z76.9，结合原儿茶醛对照品的质谱信息，证实m/z137.2为原儿茶醛在此分析条件的分子离子峰；m/z196.8〔MH〕-的二级和三级碎片离子分别为m/z179.5和m/z134.4，推测碎片离子m/z196.8为丹参素对照品的准分子离子峰；m/z297.0的二

6、级和三级碎片离子分别为m/z281.7和m/z266.6，推测m/z297.0为隐丹参酮的分子离子峰；m/z309.2的二级和三级碎片离子分别为m/z278.2和m/z263.2，推测m/z309.2为丹参酮ⅡB分子离子峰；m/z293.4的二级和三级碎片离子分别为m/z278.2和m/z261.2，推测m/z293.4为丹参酮ⅡA在此分析条件下形成的分子离子峰.　　图1丹参对照药材供试品溶液总离子流　略　　2.2血清供试品溶液的分析根据1.2.5项下的分析条件，对空白血清、空白血清加药和含药血清供试品溶液进行分析，得总离子流图（图2）

7、.通过对比分析，排除了内源性成分的干扰，发现峰1，2，3，4和5为新出现的色谱峰，对应的分子离子峰为m/z109.4，m/z166.9，m/z239.2，m/z278.2，m/z377.1，推测其为原药中丹参相关成分的特征代谢产物.　　图2血清样品总离子流　略　　2.3特征代谢产物质谱分析　　2.3.1碎片离子m/z109.4和m/z166.9的多级质谱分析选m/z109.4为母离子进行MS2和MS3分析，得到的主要碎片依次为m/z93.6和m/z76.6，推测m/z109.4为原儿茶醛在人体内的代谢物儿茶酚，其产生机制和ESI裂解路线

8、如图3.　　图3特征代谢物m/z109.4产生机制及裂解路线图　略　　选m/z166.9为母离子进行质谱分析，其二级质谱碎片离子主要为m/z122.8，再进行裂解碎片的多级质谱分析时，各级质谱相应丰度较大的