np方案为主的综合治疗晚期非小细胞肺癌临床研究论文

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1、NP方案为主的综合治疗晚期非小细胞肺癌临床研究论文.freelg.m2+生理盐水40ml静脉注射,第1、8天;同时地塞米松5mg+生理盐水10ml冲管;DDP20mg.m2+3%氯化钠溶液250ml静脉输注,第1~5天.freelallcelllungcancer,NSCLC)是指除小细胞肺癌以外的所有类型的肺癌,占所有肺癌的75%~80%[1]。由于几乎一半的NSCLC有纵隔淋巴结侵犯,外科切除受到相当限制[2]。NSCLC确诊时40%~50%为Ⅲ期,30%为Ⅳ期[3]或更多,失去手术机会,化疗为其

2、主要治疗手段之一。我院自1999年1月~2004年5月采用去甲长春花碱(NVB)+顺铂(DDP)方案(简称NP方案)联合化疗、结合放疗等综合治疗晚期NSCLC取得了较为满意的疗效,现报道如下。1对象和方法1.1临床资料全部病例均为临床分期Ⅲb~Ⅳ期的NSCLC患者,共97例。所有患者每周期化疗前检查肝、肾功能及血常规等均在正常范围,亦无其他化疗禁忌证。KPS评分70分。其中43例患者于第2~5周期期间予原发灶及部分转移灶放射治疗〔60Co照射剂量:靶区总剂量(DT)40~70Gy,多在第2~3周期期间

3、,部分患者获得进一步缓解〕;有骨及脑转移癌患者予姑息放射治疗,以上后续治疗疗效及毒性反应均不纳入评价。1.2分组1.2.1化疗组晚期NSCLC42例,男性28例,女性14例,年龄32~75岁,中位年龄53岁。其中鳞癌18例、腺癌24例;初治26例,复治16例。初步预计生存期3个月,并有可供观察的客观病灶指标。1.2.2NSCLC合并胸腔积液者共55例,为同期住院NSCLC患者,设治疗组和对照组。治疗组:25例,男15例,女10例,年龄35~70岁,中位年龄57岁。对照组:30例,男18例女12例,年龄

4、50~70岁,中位年龄60岁。2组治疗前经B超检查胸腔积液量均800ml。1.3治疗方法1.3.1化疗组采用NP方案:NVB25mg.m2+生理盐水40ml静脉注射,随后给予地塞米松5mg+生理盐水10ml静脉冲入,第1、8天;DDP20mg.m2+3%氯化钠溶液250ml静脉输注,第1~5天,同时注意水化、利尿剂(甘露醇、速尿)应用,恩丹西酮、甲氧氯普胺注射止吐。每3~4周为1个周期,2周期评价疗效。1.3.2NSCLC合并胸腔积液者首先经B超定位后,用锁骨下静脉导管置入胸腔,接负压塑料引流瓶,第1

5、天放液800~1000ml,第2天尽量引流出胸腔积液至积液消失。在拔管前用5%葡萄糖注射液40~100ml加卡铂400mg注入胸腔后患者变换体位,使药物能与胸膜腔充分接触。亦用NVB40mg静脉注射,方法同上。治疗后每周B超复查1次,观察胸腔积液的变化,每3~4周治疗为1个周期,2周期观察疗效。对照组:把卡铂换成DDP,用量为100mg加生理盐水40~100ml注入胸腔,用药后处理方法及静脉用药与治疗组相同,但需要3天水化,使用较强效的止吐药物治疗。1.4疗效和毒性反应评价标准1.4.1化疗组按照国际

6、抗癌联盟(UICC)的恶性肿瘤近期疗效判定标准:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),有效率=(CR+PR)%。按照eta分析显示,铂类为主联合新药包括NVB、紫杉醇、多西紫杉醇(taxotere)、吉西他滨、依立替康(CPT-11)等仍被认为是最有效、最具有抗癌活性的首选治疗NSCLC的方案。经典的MVP方案与NP方案治疗晚期NSCLC相比较,有效率为34.5%~50.0%。中位缓解期分别为4个月、5个月,中位生存期分别为8个月、11个月。NVB是一种半合成长春碱类化合物,

7、其作用是通过阻滞微管蛋白聚合,诱导微管解聚,使肿瘤细胞停止于有丝分裂中期(G2期及M期),从而产生抗肿瘤作用,是细胞周期特异性药物[6],是近几年治疗NSCLC最有效的药物之一。本组采用NVB+DDP方案联合化疗,治疗晚期NSCLC总有效率为47.62%,对腺癌的有效率为62.50%,鳞癌的有效率为27.78%,初治有效率61.54%,复治有效率为25.00%,表明该方案对NSCLC的疗效可以肯定。本组治疗结果说明:对初治病例疗效高于复治病例,对腺癌疗效优于鳞癌。该方案的主要毒性反应为胃肠道反应,恶心

8、、呕吐发生率较高,Ⅲ~Ⅳ度发生率为35.7%,与联合应用DDP有关。骨髓抑制表现为Ⅲ~Ⅳ度白细胞减少,发生率达67.9%,经应用粒细胞集落刺激因子治疗均能恢复正常。全组未出现明显肝、肾功能损害。静脉注射NVB后,立即配合应用地塞米松冲管,Ⅲ度静脉炎的发生率较低。仅在最初应用时,因经验不足发生2例,发生率为7.1%。又因长春碱类药物抑制神经轴突的微管功能,产生神经毒性,DDP亦可引起周围神经感觉异常,腱反射消失,特别是引起麻痹性肠梗阻。故其神经毒性也是本方

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