胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识2010

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1、《中国医学前沿杂志（电子版）》年第卷第期指南导读胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识中国医师协会心血管内科医师分会中国老年学学会心脑血管病专业委员会郭艺芳胡大一执笔血脂异常是最重要的心血管疾病危险因素之肠组织对于胆固醇的吸收能力可显著影响血循环一。过去十余年中，国内外先后完成了一系列里中胆固醇的水平。肠黏膜吸收胆固醇的过程非常程碑式的降脂试验，这些研究结果有力论证了应复杂，但位于小肠黏膜刷状缘的一种特殊转运蛋用他汀治疗在冠心病及相关疾病一、二级预防中白NPC1L1起到至关重要的作用。胆固醇吸收抑制的重要意义。这些研究显示，无论是冠心病及其剂可选择性抑制NPC1L1的活性，从而有效减少肠等危

2、症，还是具有多重危险因素的高危患者，合道内胆固醇的吸收，降低血浆胆固醇水平以及肝理应用他汀类药物降低胆固醇水平均可显著降低脏胆固醇储量。而肝脏胆固醇储量的降低，又可心血管疾病的发病率与死亡率。基于上述研究证进一步增加血液中胆固醇的清除。依折麦布是目据，降脂达标已成为防治动脉粥样硬化性心血管前已经上市的唯一一种胆固醇吸收抑制剂。初步疾病的核心策略，而他汀类药物则被视为血脂异研究显示，该药能够使小肠吸收胆固醇的数量降常药物治疗的基石。然而在临床实践中，许多患低50%以上。在选择性的抑制胆固醇吸收的同时，者在接受了较大剂量他汀治疗后其胆固醇水平仍依折麦布并不影响小肠对甘油三酯（TG）、脂肪不能达

3、到目标值以下，另有一些患者由于种种原酸、胆汁酸、孕酮、乙炔雌二醇及脂溶性维生素因不能耐受他汀治疗。降胆固醇新药胆固醇吸收A、D的吸收。依折麦布主要在小肠和肝脏与葡萄抑制剂的问世为血脂异常的防治提供了一种新手糖苷酸结合，并随后由胆汁及肾脏排出。由于此段。为促进并规范此类药物的合理应用，中国医药几乎不经细胞色素P450酶系代谢，很少与其他师协会心血管内科医师分会会同中国老年学学会药物相互影响，这一药理学特性成为其良好的安心脑血管病专业委员会组织国内专家制定并颁布全性和耐受性的重要保障。此共识。2　依折麦布单独或与他汀联合用于降胆固醇治疗1　胆固醇吸收抑制剂的作用机制与药理学特性[1-4]2.1

4、　与他汀类药物联合应用　在临床实践中，人体血循环中胆固醇主要来自于两种途径，应用初始剂量他汀治疗后许多患者胆固醇水平仍即体内（肝脏与外周组织）生物合成和肠道吸不能达标，此时可有两种选择：即增加他汀剂量收。在胆固醇的生物合成过程中，其关键性的限或联合应用其他调脂药物。大量临床研究表明，速环节是在3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-他汀剂量加倍后其降胆固醇作用仅增加6%左右，CoA）还原酶作用下由HMG-CoA生成甲羟戊酸。但相关不良反应（特别是肝毒性与肌毒性）发生他汀类药物即作用于这一步骤，通过抑制HMG-率却显著增加，致使部分患者不能耐受较大剂量CoA还原酶发挥活性作用，从而减少内源性

5、胆固的他汀治疗。因此，一些患者需要联合用药方能醇的合成。胆固醇吸收抑制剂则主要通过减少肠将总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（low-道内胆固醇的吸收发挥作用。正常情况下，肠道densitylipoproteincholesterol，LDL-C）控制在内胆固醇分别来自于饮食摄入与胆汁，其中由肝目标值以下。一般来讲，联合应用他汀与其他脏形成并经胆汁排泌入肠道的胆固醇约占3/4。小调脂药物（如贝特类或烟酸类药物等）既有助46指南导读《中国医学前沿杂志（电子版）》年第卷第期于进一步降低TC和LDL-C水平，还可有效治疗用依折麦布可使LDL-C降低17%～23%，使TC水低高密度脂蛋白胆固醇（

6、highdensitylipoprotein平降低15%以上，而其不良反应发生率与安慰剂cholesterol，HDL-C）血症与高TG血症等混合性血相似[4-6]。此外，这些研究还发现依折麦布还可以脂异常。然而，由于此种联合方式可以显著增加对ApoB、HDL-C、TG以及C反应蛋白产生有益影肝毒性和肌毒性等不良事件发生率，使其临床应响。对于难治性家族性高胆固醇血症患者，应用用受到很大限制。依折麦布亦可使其LDL-C降低7%[7]。虽然其降胆如上所述，胆固醇吸收抑制剂主要通过减固醇作用稍弱于他汀类药物（20%～40%），但该少肠道内固醇类物质的吸收发挥降胆固醇作用，药具有良好的安全性和耐受

7、性，因而更利于临床但与此同时，肝脏合成胆固醇的数量可能会继发推广应用。性增加。他汀类药物可抑制HMG-CoA还原酶活积极干预血脂异常是防治动脉粥样硬化性心性以减少内源性胆固醇合成，由于二者作用机制血管疾病的重要措施，而有效降低LDL-C与TC具有互补性，其与胆固醇吸收抑制剂联合应用时水平则是其核心策略。虽然目前有多种调脂药可以更为有效的发挥降胆固醇作用。近年研究表物可供临床选用，但这些药物对血脂谱的影响各明[8-10]，