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1、细胞外信号调节激酶在局灶性脑缺血中的表达论文【关键词】脑缺血；再灌注；丝裂原激活蛋白激酶类；细胞凋亡；梗塞,大脑中动脉；大鼠Expressionofextracellularsignalregulatedkinaseinfocalcerebralischemia【Abstract】AIM:Tostudytheroleofextracellularsignalregulatedkinase(ERK)duringfocalcerebralischemiareperfusioninhippocampalneuronsofrats.METHODS:SixtymaleadultCAO)pusby
2、TUNELmethod.ERKphosphorylationmunohistochemistry.RESULTS:InI/Rgroupasparedoperationgroup,afterMCAO,thesurvivalneuronsinCA1areasdecreased;alotofapoptoticcellsallevelat72h.CONCLUSION:CerebralischemiareperfusionmayresultintheupregulationofERKactivity,andparticipateintheprocessofneuronapoptosis.【Key
3、ia;reperfusion;mitogenactivatedproteinkinases;apoptosis;infarction,middlecerebralartery;rats【摘要】目的：研究细胞外信号调节激酶（ERK）在局灶性脑缺血再灌注海马神经元中的表达.方法：线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）模型.大鼠随机分成假手术组（sham组）、脑缺血再灌注组（I/R组），每组根据再灌注时间不同再分为3,6,24,.freelitogenactivationproteinkinases,MAPKs）通过磷酸化转录因子而改变基因的表达水平，在细胞信号转导中起着重要作用，参与细胞
4、生长、发育、分化及凋亡等生理、病理过程.MAPKs的3个亚组：ERK,P38和cJun氨基末端激酶（cJunNH2terminalkinase,JNK）.他们可被许多因子激活，并通过调节转录因子活性而控制基因表达［1］.研究发现ERK,p38和JNK在心、脑、肝、肾等组织细胞的缺血/再灌注过程中可被激活［2-3］.我们选用大鼠大脑中动脉栓塞模型，测定在再灌注后不同时间点，缺血脑海马CA1区ERK的活性特征及细胞凋亡的动态变化规律,试图阐明ERK在大鼠脑缺血再灌注过程中所起的作用和机制.1材料和方法1.1材料凋亡检测试剂盒、ERK试剂盒、DAB显色剂均购于武汉博士德公司.健康雄性CAO后
5、30min到2hERK水平(用in后再灌注10min,在CA1区检测到ERK增加,但在1h减少,同时在DG区可检测到ERK活性增加［6］.因此缺血再灌注时ERK活性的增加是细胞针对缺氧刺激启动修复过程、促进细胞存活的保护性机制,对于经历了缺血/再灌注损伤的神经元具有保护作用.本实验中，脑缺血再灌注3h后ERK活性显著增加，于6h达到高峰，于72h恢复至对照水平，ERK在神经细胞和胶质细胞中均可见到，表明其发生主要与磷酸化过程有关，在神经组织中的选择性没有很大差异.缺血/再灌注损伤后组织中ERK活性变化的不一致性可能与实验用动物种属，实验方法及脑缺血/再灌注时间的不同等有关.就目前的研究
6、结果分析：缺血/再灌注损伤可使组织细胞的ERK迅速激活,作为早期细胞内信号参与了细胞对这一应激反应的调节.细胞凋亡是程序性决定基因表达的结果.在大鼠脑缺血/再灌注模型中凋亡发生最显著的部位是缺血周围区（缺血半影区）及缺血敏感区（如海马）等部位.大鼠缺血再灌注24～48h凋亡的细胞最多.已有充分的证据说明MAPK途径在神经元凋亡中起重要作用.大鼠局灶性脑缺血20min或2h后再灌注12～24h,在IP区可见到典型的细胞凋亡特征和大量TUNEL阳性细胞,并且凋亡细胞因缺血损伤程度的不同而分布不同［7］.Fukunaga等［8］用BDNF等刺激培养的海马神经元的实验中，证实细胞可通过以RAS
7、/Raf1/MAPK为主的传导通路激活cfos基因.使用细胞周期依赖性激酶MAPK的抑制剂可防止神经元因撤除神经营养所致的凋亡.本实验中，缺血/再灌注3h开始凋亡细胞，于48h达到高峰，72h以后凋亡细胞有逐渐减少.可以认为ERK激活的发生和出现时间较早于凋亡，一方面提示它是凋亡前细胞破坏的酶释放过程；另一方面，凋亡的发生可能有ERK的参与，所以较凋亡为早，应用此指标可以预测和检测凋亡的发生和程度.局灶性和全脑缺血后，ERK在存活的神经元中活性
