大鼠局灶性脑缺血后脑组织中bdnf表达

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1、南京医科大学硕士学位论文oftheexpressionofBDNFpositiveneuronsinthe6h、12hmodelgroups，whileincreasedremarkablyafter24and48hmodelgroups(P<0．05，P<0．01)．Compared6h、12hmodelgroupswiththe24h、48hmodelgroups，theexpressionofBDNFinthelategroupincreasedsignificantly(P<0．05)．Conclusions：Th

2、eexpressionofBDNFincreasedinneuronsafterfocalcerebralischemia．BDNFmay,atleastinpart，participateintherepairmentofinjuredneuronsafterfocalcerebralischemia．[-KeyWords]Focalcerebralisehemia、MCAO、BDNF4南京医科大学硕士学位论文前言脑血管疾病是危害人类健康的主要疾病之一，在脑血管性疾病中又以缺血性血管疾病最为常见。其发病率、致死率和致残率

3、高，给家庭及社会带来很大负担【1’21．根据脑缺血发生的原因不同可以分为脑血栓形成，脑栓塞及血液动力学障碍引起的脑缺血。根据脑缺血的严重程度可分为完全性脑缺血和不完全性脑缺血(脑供血不足)。根据缺血的范围可以分为全脑缺血和局部脑缺血。根据缺血的持续时间以及缺血是否反复发生可以分为持续性脑缺血和一过性脑缺血(TIA)及反复发生的脑缺血。局灶性脑供血不全的定义及病因：在临床上，当脑血流逐渐降低时，最先出现的临床表现是各种自觉症状，随着脑血流的进一步下降，逐渐会表现出精神症状，只有当脑血流下降到相当明显时才会表现出神经症状和体征

4、。同时随着血流的逐渐下降，大脑的器质性改变逐渐变得更为明显。慢性脑供血不足如果控制不好，在一定情况下就会出现一过性相对完全的脑机能障碍，即发展成为一过性脑供血不足，严重时发展成为临床上的缺血性卒中，即脑梗塞。形成慢性脑供血不足的病因：可以包括以下几个方面，由血管方面导致脑供血不足的原因包括动脉硬化、动脉炎、动脉狭窄等；血液动力学方面的原因包括高血压及低血压；血液方面的原因可以是高血脂、糖尿病、贫血等；其它的因素如肥胖、吸烟等也是形成慢性脑供血不全的促发因素【3】．脑缺血性损伤机理及其防治的研究是目前国内外研究的热点，人们从

5、多方面进行研究，并取得了较大的进展。脑缺血性损伤后启动脑保护机制，神经系统从结构上或功能上重南京医科大学硕士学位论文新组织，发挥营养作用的特殊物质明显增长，参与CNS损伤修复过程。神经营养因子(neurotrophicfactors，NTFs)是靶细胞合成并经神经突起逆行转运至神经元胞体而发挥作用的小分子蛋白质家族，包括神经生长因子家族(NGF)、胶质细胞源性神经营养因子(伽)家族、表皮生长因子(EGF)，促轴突生长子(NPF)和胰岛素样生长因子(IGF)等神经营养因子。脑源性神经营养N-予(brain．derivedne

6、urotrophicfactor，BDNF)属神经生长因子家族，又称神经营养素(NTs)。BDNF是1982年由德国神经生物学家【4】及其同事首次从猪脑中纯化并发现的具有防止神经元死亡功能的一种蛋白质，其单体以含252个氨基酸残基的前体形式合成，经加工形成119个残基、分子量为13kD的成熟碱性蛋白，等电点QI)为9．99，以非共价结合的两个同型亚基形成活性二聚体，与受体结合后诱导神经元胞体上的Trk酪氨酸激酶发挥生物学效应。1989年德国科学家Leibrock等【5】根据所测出的BDNF部分氨基酸残基序列设计PCR引物，

7、用RT-PCR方法从猪脑mRNA中成功克隆了BDNFcDNA，序列比较分析表明BDNF基因编码区不存在内含子，其成熟区残基序列与NGF比较，二者肽链长度仅相差1个残基(NGF为118残基)，且超过50％(63个)残基同源，其中包括全部6个半胱氨酸残基和N．乙酰糖基化位置。1991年Maisonpierre等同证实人BDNF基N位--I-llql3。BDNF主要在中枢神经系统(cNS)表达。免疫组化实验发现，BDNF免疫反应阳性神经元十分广泛地分布于各脑区，包括大脑皮质、海马基底前脑、纹状体、丘脑、脑干和小脑，它的阳性颗粒，

8、不仅分6南京医科大学硕士学位论文布在神经元胞体而且延伸到突起，以海马和皮层中的含量最高。BDNFmRNA与BDNF蛋白在脑内的分布一致，也是在海马和皮层含量最高。在CNStP，BDNF主要在神经元合成，由轴突运输通过与特异性受体TrkB结合在靶组织发挥作用，BⅨ盯可有选择地调节周围神经系统和中枢神经系统