细胞外信号调节激酶在高血糖加重脑缺血性损伤中的作

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1、细胞外信号调节激酶在高血糖加重脑缺血性损伤中的作【摘要】目的探讨ERK1/2在高血糖加重大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用。方法采用双侧颈总动脉管阻断加低血压法建立脑缺血再灌注模型，大鼠缺血前30min注射25％葡萄糖，使之处于高血糖状态。两侧颈总动脉结扎并放血，使血压下降到45～50mmHg。脑缺血30min后再灌注(解除颈总动脉结扎同时回输血液)，分别观察再灌注后30min、1h、3h、6h。另设正常血糖组和对照组，用免疫组化和ethodsUsingbilateralcarotidarteryligationup

2、onthebloodfloethod，themodelofcerebralischemicreperfusioninbeforetheinductionofischemiatoyieldaglucoseconcentrationmorethan15mM.Cerebralischemiapingofthecarotidarteryplushypotensionto45-50mmHgbyinischemia,theclampsovedandthebloodreinfused.Theanimalsin,1,3or6h

3、ofreperfusion.Inaddition,normoglycemicgroupandcontrolgroupmunohistochemistryandongtheratsinthreegroups.ResultsNoobviousexpressionofERKpalCA1sectorineithernormoglycemicorhyperglycemicratsafter0hofreperfusion.IncontrasttherepalCA3sectorandInthestridecortexarea

4、betoglycemicandhyperglycemicrats.Thenumberofpositivecellinhyperglycemicgroupissignificantlyhigherthanthatinthenormoglycemicgroupafter30min,1,3,6hoursreperfusion.ThesignalofERK1/2detectedbypal:theleverofERK1/2graduallyupregulatedafter30min,1,3,6hoursofreperfu

5、sion,thegradeofERKinhyperglycemicratsoglycemics(P＜0.05).ConclusionPreischemichyperglycemiacouldaugmentthecerebralischemicreperfusiveinjury.Hyperglycemia-exaggeratedcerebralischemicinjuryisrelatedtotheactivationofERK1/2.　　Keyia；cerebralischemic；reperfusioninj

6、ury动物实验和临床实验研究证明，高血糖可加重缺血再灌注后的脑损伤。缺血前高血糖除通过以下机制如兴奋性氨基酸的神经毒作用、自由基生成增加、钙离子超载、加剧对血脑屏障的破坏、介导炎症、引起细胞凋亡等加重脑缺血再灌注损伤［1-3］外，还与一种与蛋白激酶C(proteinkinaseC，PKC)相关的丝裂原活化蛋白激酶(MitogenActivitedProteinKinase，MAPK)超家族介导的细胞信号转导通路活化有关［3］。ERK1/2属于MAPK家族，主要通过丝裂原、ERK激活酶(MEK)或PKC参与的Ra

7、s-依赖性信号传导通道使其激活。为了明确MAPK在高血糖加重缺血性脑损伤中的作用，采用双侧颈总动脉阻塞法建立大鼠脑缺血模型，以高血糖与ERK1/2之间的关系为中心，运用免疫组化、APK家族ERK1/2的表达状态，研究MAPK与脑损伤和高血糖的关系。　　1材料与方法　　1.1材料雄性Sprague-DeershamBiosciences)。　　1.2方法　　1.2.1动物模型　　SD大鼠随机分为3大组：①高血糖脑缺血组(简称高血糖组，20只)，于脑缺血术前30min尾静脉注射25％葡萄糖4g/kg，造成高血糖状态

8、；②正常血糖脑缺血组(简称正常血糖组，20只)，于脑缺血术前30min注射等量18％D-甘露醇；③高血糖及正常血糖假手术非缺血性(简称对照组，10只)。前两组用10％水合氯醛(400mg/kg)麻醉，分离双侧颈总动脉，从右侧颈总动脉向近心端插管，用抽血的方法放血，当血压下降到45～50mmHg时，结扎左侧颈总动脉，观察30min后，解除左侧颈总动脉结扎，同时将抽出的血全部输入体内，继续