mmp-9基因在子宫内膜癌中表达的意义研究

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1、MMP-9基因在子宫内膜癌中表达的意义研宄李晓云1高萍2任英霞2(1、济宁医学院附属医院2、济宁市妇幼保健院山东济宁272000)摘要目的:检测基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase，MMP)-9在子宫内膜癌(EC)中的表达，并分析其临床意义。方法:选择子宫内膜癌组织73例作为观察组，正常子宫内膜组织27例作为对照组，采用免疫组化检测法检测MMP-9在两个组中的表达情况。结果:观察组子宫内膜组织中MMP-9的阳性表达率为83.6%,显著高于对照组，且阳性率与EC病理分级和有无肌层浸润有关，但和浸润的深度没有相关性

2、。结论:MMP-9高表达的子宫内膜癌患者更易发生浸润和转移，该蛋白酶可作为判断子宫内膜癌恶性程度的生物学指标，并帮助评价患者的预后。关键词:子宫内膜癌；基质金属蛋白酶-9;免疫组化子宫内膜痛(endometrialcarcinoma,EC)是女性生殖道常见的三大恶性肿瘤之一，发病率在近年来有明显上升趋势，且发病年龄趋于年轻化［1］。该病的发病机制目前尚未完全明确，一旦发生浸润转移及复发，预后较差。MMP-9在基质金属蛋白酶家族中分子量最大，又称明胶酶B或IV型胶原酶；在肿瘤细胞的浸润和转移过程中起到极为重要的作用［2］。木研究中应用免疫

3、组化检测法检测MMP-9在100例子宫内膜组织中的表达情况，探讨其临床意义，现将结果汇报如下。1材料和方法1.1一般资料选取2008年1月一2013年1月济宁医学院附属医院病理科存档并诊断明确的73例EC根治术后组织蜡块作为观察组。这些患者均无其它的相关疾病且术前未进行任何治疗，年龄在28—79岁，平均49.05岁。选取27例正常增生期子宫内膜组织作为对照组，年龄30—79岁，平均年龄50.13岁。两组之间年龄没有明显差异，具有可比性。1.2方法采用免疫组化检测法检测MMP-9在两个组中的表达情况，操作步骤严格按S-P试剂盒说明进行。1

4、.3结果判定[3]MMP-9在细胞膜和/或细胞浆出现不同的染色，采用双项评分，按染色的程度分值和阳性细胞所占的百分比分值的乘积计分；其中0分为阴性（一），1-3分为阳性（+）,4-9分为强阳性（++）。1.4统计学方法SPSS16.0软件系统。各组间用X2检验，相关性分析应用Spearman等级相关法。P<0.05认为差异有显著性。2结果2.1MMP-9在EC组织中的阳性表达率为83.6%，高于对照组的25.9%,差异有显著性（P均<0.01）。2.2MMP-9在不同癌组织中的表达情况见表2,其阳性率与EC病理分级有关，高、中、低分化组

5、的MMP-9的阳性表达率依次升高；阳性和强阳性的表达率在肌层浸润组明显高于无肌层浸润组，与有无肌层浸润明显相关（P<0.05）,但和浸润深度无关;与淋巴结转移相关而与组织类型不相关（P〉0.05）。表2MMP-9在不同子宫内膜癌组织中的表达3讨论恶性肿瘤最重要的生物学特性是肿瘤细胞发生浸润和转移，这一过程有多因素参与，经过多重步骤且非常复杂，但首先必须降解细胞外基质并破坏基底膜的完整性，包括肿瘤细胞粘附、基底成分降解、迁移至远处部位三个阶段。在此过程中细胞粘附分子、降解酶类、瘤细胞的运动及其受体密切相关。基质金属蛋白酶家族（MMPs）奋

6、降解基底膜和重塑细胞外基质的功能。MMP-9作为该家族中分子量最大的酶具有参与肿瘤新生血管的形成并调节细胞黏附迁移等作用，可通过溶解细胞基质和胶原物质，形成可供恶性瘤细胞浸润转移的通道。本研究显示MMP-9在EC组织的阳性表达率为83.6%明显高于对照组的25.9%(P<0.05);这与AmalineiC[4]在这方面的研究结果是一致的，可见MMP-9与EC的发生、发展具冇一定的关系。MMP-9的表达水平与EC的病理分级有关，且在高、中、低分化组中MMP-9的阳性表达率依次升高，分化程度越低，恶性度越高，MMP-9的表达阳性率越高。该酶

7、阳性和强阳性的比例在肌层浸润组明显高于无肌层浸润组，与冇无肌层浸润明显相关(P<0.05),但和浸润深度无关；这与相关研究结果一致，说明MMP-9在肿瘤细胞的浸润和转移中发挥重要作用。另外经统计学分析得知MMP-9的表达水平与EC的组织类型无关，这种结果可能和腺鱗癌的样本数量(仅3例)较少冇关，今后应该增大样本量并作进一步的研究。总之，在子宫内膜癌组织中各种细胞、因子、酶类等相互作用共同创造了一种利于癌细胞浸润和转移的微环境。MMP-9是反映和判断子宫内膜癌恶性程度和远处浸润的一个较好的生物学指标，有助于评价患者的预后，应用于临床检测中

8、具有一定的实用价值。参考文献[lJBenshushanA.Endometrialadenocarcinomainyoungpatients：evaluationandfertility-preserving