子宫内膜癌中cox-2、vegf及mmp-9蛋白的表达及意义

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1、子宫内膜癌中COX-2、VEGF及MMP-9蛋白的表达及意义曹宁川肖健(沈阳市第五人民医院病理科辽宁沈阳110023)【摘要】目的探讨环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在子宫内膜癌中的表达及意义。方法应用免疫组化方法检测66例子宫内膜癌、29例子宫内膜非典型增生、31例正常子宫内膜组织中COX-2蛋白的表达；检测66例子宫内膜癌组织中VEGF、MMP-9蛋白的表达；分析COX-2蛋白与VEGF、MMP-9蛋白的表达是否存在相关性。结果在子宫内膜癌及子宫内膜非典型

2、增生组织中COX-2蛋白的表达均高于正常子宫内膜对照组(P<0.01)；COX-2蛋白在子宫内膜癌组表达高于子宫内膜非典型增生组(P<0.01)；在子宫内膜癌组中COX-2蛋白的过表达与VEGF和MMP-9蛋白的表达均呈正相关(P<0.01)。结论COX-2蛋白在子宫内膜癌组中表达明显增强；COX-2可能通过上调VEGF和MMP-9参与肿瘤血管新生及癌细胞的侵袭，在子宫内膜癌的发生发展中起一定的作用。【关键词】COX-2VEGFMMP-9子宫内膜癌子宫内膜癌是妇科常见恶性肿瘤，严重威胁妇女的健康。近年来的研宄表明，环

3、氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与肿瘤的发生、发展、浸润及转移密切相关。木研究应用免疫组化的方法，检测子宫内膜癌中COX-2、VEGF、MMP-9的表达，探讨COX-2在子宫内膜癌中对血管生成、肿瘤侵袭转移方面作用的可能机制。1材料与方法1.1研究对象收集2003〜2010年子宫内膜癌66例，最小年龄36岁，最大年龄82岁；子宫内膜非典型增生病变29例，最小年龄32岁，最大年龄72岁；正常子宫内膜31例。1.2试剂兔抗人C0X-2多克隆抗体，SABC试剂盒购自武

4、汉博士德生物工程有限公司。鼠抗人VEGF单克隆抗体、鼠抗人MMP-9单克隆抗体、S-P免疫组化试剂盒，均购自福州迈新公司。C0X-2采用SABC法，VEGF和MMP-9采用S-P法对石蜡切片进行免疫组化染色。1.3结果判定COX-2、MMP-9均表达于细胞浆。光镜下随机观察10个高倍视野，计数1000个细胞，以细胞浆呈棕黄色、棕褐色颗粒为阳性细胞，计算阳性细胞百分率，阳性百分率<10%为阴性，>10%为阳性。VEGF表达于胞浆或胞膜，以胞浆或胞膜呈棕黄色、棕褐色颗粒为阳性细胞。按染色强度和阳性细胞数两方面来计算评分：

5、a.染色强度(0=阴性，1=弱阳性，2=阳性，3=强阳性)；b.阳性细胞数(0=无阳性细胞，1=阳性细胞数<25%，2=阳性细胞数25%-50%,3=阳性细胞数>50%)o(a+b)之和即为最后得分，得3-6分者评为免疫组化阳性。1.4统计学处理采用SPSS11.0统计软件进行数据处理。COX-2在不冋组间的表达采用χ2检验;COX-2与VEGF及MMP-9之间的相互关系采用Spearman相关分析。2结果2.1COX-2的表达COX-2在66例子宫内膜癌组织中冇41例阳性表达，阳性率62.1%,在29例子宫

6、内膜非典型增生组织中有8例阳性表达，阳性率27.6%,在子宫内膜对照组中无表达，阳性率0%,(见表1)。结果表明COX-2在子宫内膜癌组中的表达与正常子宫内膜对照组比较，两者冇显著性差异(P<0.01)；在子宫内膜癌组与子宫内膜非典型增生病变组比较，两者有显著性差异(P<0.01)。表1COX-2在子宫内膜癌组织中的表达2.2COX-2与VEGF表达的关系在66例子宫内膜癌中COX-2与VEGF均阳性者有38例，COX-2(+)/VEGF(-)有3例，COX-2(-}/VEGF(+}有8例，COX-2与VEGF均阴性

7、有17例，二者呈正相关，统计学有意义(P<0.05)o(见表2)表266例子宫内膜癌中C0X-2与VEGF表达的关系2.3C0X-2与MMP-9表达的关系在66例子宫内膜癌中C0X-2与MMP-9均阳性者有36例，COX-2(+)/MMP-9(-｝有5例,COX-2(-)/MMP-9(+)有7例，C0X-2与VEGF均明性有18例，二者呈正相关，统计学有意义(P<0.05)。(见表3)表366例子宫内膜癌中C0X-2与MMP-9表达的关系3讨论COX是催化花生四烯酸转化成前列腺素过程中的重要限速酶，0前它奋两种亚型：

8、C0X-1和COX-2。C0X-2是一种可诱导型酶，其表达与肿瘤细胞的增殖、凋亡和血管形成密切相关［1】。近年研究发现C0X-2在人的很多癌前病变和恶性肿瘤中高表达［2,3］，与肿瘤的生长有关。C0X-2很少表达于增生期子宫内膜，有报道其在子宫内膜癌中表达可达69%［4］。本研究结果与其一致，在本研究中C0X-2蛋白在子宫内膜癌组及子宫内膜非典