PTEN肿瘤抑制基因在子宫内膜癌中的突变分析和蛋白表达的研究

PTEN肿瘤抑制基因在子宫内膜癌中的突变分析和蛋白表达的研究

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1、天津医科大学硕士学位论文PTEN肿瘤抑制基因在子宫内膜癌中的突变分析和蛋白表达的研究姓名:杜雪申请学位级别:硕士专业:妇产科学指导教师:岳天孚20030501天津蓬辩太学矮圭擘经论文缩赂词表PTENphosphalaseandtensinhomologydeletedonchromosometen张力援自霜潦、第lO染色俸曩失豹磷酸酶基黧MMAClmutatedinmdtipleadvancedcarcinoma在多羊申进展期瓣瘤中发生突变匏基聪TEPITGF-8一regulatedandepithelialcell·enrichedphosphataseTGF-§调

2、节的上皮细胞留含的磷羧酶基躐PTKproteintyrosinekinase黼自酪氨酸磷酸酶PTPproteintyrosinephosphatase脂质磷酸酶PIMP3phosphatidylinositot3。4,5-triphosphate磷鼹酸飘熬一3,4,5-三磷酸PKBMIECEECCAHB~虹PCRSSCP珏弼TEM瞳DED钕啊sTBSPBS疆rpmbpproteinkinaseBnlicrosatetliteinstabilityendometrialcarcinomaendometrialendometrioidcarcinomacomp

3、exaty

4、picalh粥)e删asiabodvmassindexpolymerasechainreactionsingle—strandconformationpolyraorphismsimmunohistochemistrytetramethylethylenediamineethylenediaminetetmnccficacidtns(hydroxymetlll)aminomethanetris-balancedsolutionpbosphatebuffersolutionHematoxyln-Eosinrevolutionsperminutebasepair鬣臼激酶B

5、微卫璧不稳定性予富内膜斑子宫内膜样瘸复合性不典型性增嫩肥胖指数聚合酶链反藏单镳构象多态性分卡斤兔凌缱缓琵辫四甲基乙二胺乙二胺霆乙酸三羟甲基氨基甲烷Tris缓净滚磷酸缓冲液苏本糖伊红染魏每分钟转数碱基对天津曛科大学硕士学位诧文摘要西静探讨瓣瘤{率翻戆茜PTEN翡突变及箕覆自表运在子富内簇癌致病辊制中作用,以及与子宫内膜癌临床病理参数的芙系,从两种不同检测水平探索PTEN基困突变及蛋自表达瀚关系,麓望髭矮子予誊肉膜癌豹翠期发现。方法用PCR.SSCP法检测57例子寓内膜癌及21例癌旁正常组织、43例正常增生期子骞走簇静PTEN辩显子7、8突变(竣下麓称PTEN基爨突交)情

6、况;用免疫组化sP法检测上述121例病例PTEN蛋白表达的情况;对PTEN基嚣突褒与蛋爨表达与予富藏骥癌貉窳病理参数鹃关系进行分析。结果PTEN旗因突变和蛋白袭达改变仅限于子宫内膜样癌,在临床很少见豹浆液健癌、逶甥细稳瘸和藉液经癌寒梭测到该基因突嶷与蛋彝嫒失籁降低。子宫内膜样癌PTEN基因突变率显著黼于癌旁正常组织和正常增生期子宫内膜(P

7、蛋白液达低乎正常增生期予寓内膜(P=0.022)。PTEN基因突交和蛋自表达改交与飘层浸润有关:飘溪浸满浅,阶磔突变搴越高(P=0.046),耐PTEN骚白表达越低(P踟.012)。绝经膳、高m压组PTEN蛋鑫表达较绝经精、菲高斑压组患者低(P=O.049)。PTEN基园突变和蛋囱表达与年龄、肥胖、糖尿病等其他雌激素棚关特征、组织分化程度、手术瘸理分麓、富颈浸满、淋巴络转移无鞠显关系。PTEN基因突变与PTEN蛋白表达映失有关。结论潍醋慕因在子窖内貘绱甄登肉膜样腺癌(I黧内膜癌)的发辍、发展中起一定的作用。但PTEN基因突变和蛋白表达缺失与I型内膜癌相关特征无鞠显关系

8、,PTEN基因突变可熊是通过激素无关的途径介导予寓内膜榉癌的致癌机制。PTEN基因突变与浅肌层浸润有关,PTEN基因在肿瘤浸润中超重要作用。程正常缁貔发震捌癌静过程中,存在料搽蛋白缺失韵积累。对藏常增生期子寓内膜中PTEN阴性腺体的进一步研究并结合病理结果,可能有助于予富内骥瘸翠麓诊断。关键词PTEN基因突变蛋白表达子富内膜癌子宫内膜样癌PCR-SSCPIHC天津医科太学硕士研究擞学位论文Abstracto醚activePTENRllnorsuppressorgenemutationsarethemostfrequentgeneticlesionsi

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