子宫内膜癌pten蛋白及p53蛋白的异常表达

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1、子宫内膜癌PTEN蛋白及P53蛋白的异常表达【摘要】目的探讨子宫内膜癌组织抑癌基因PTEN及p53异常表达的意义。方法采用免疫组织化学SP法检测62例子宫内膜癌、16例子宫内膜增生过长和9例正常子宫内膜组织PTEN蛋白及P53蛋白的表达情况，表达率的差异采用卡方检验。结果子宫内膜癌、子宫内膜增生过长和正常子宫内膜组的PTEN蛋白表达缺失率分别为64.52%、50%和11.11%，子宫内膜癌和子宫内膜增生过长组明显高于正常子宫内膜组（P<0.01）,但前两组间差异不显著；子宫内膜癌组、子宫内

2、膜增生过长和正常子宫内膜组的P53蛋白阳性表达率分别为46.77%、50%和55.56%，三组间无显著差异（P>0.05）；PTEN蛋白表达缺失和P53蛋白阳性表达与子宫内膜癌组织分化程度无相关关系(P>0.05)；在子宫内膜癌组中，PTEN蛋白表达缺失组P53蛋白阳性表达率为37.50%，显著低于PTEN阳性表达组的63.64%(P<0.05)。结论PTEN蛋白在子宫内膜癌的发生中可能起着比P53蛋白更为重要的作用。【关键词】子宫内膜癌;抑癌基因;PTEN;p53;免疫组织化

3、学Abstract:ObjectiveTostudythesignificanceofabnormalexpressionoftumorsuppressorgenesPTENandp53inendomatrialcancinoma.MethodsImmunohistochemicalmethodatrialcarcinoma(EC),16casesofendometrialhyperplasia(EH)and9casesofnormalendometrium(NE).ResultsThenega

4、tiveexpressionrateofPTENprotEinongthem(P>0.05).ThedeletionofproteinexpressionandthepositiveexpressionofP53proteinatrialcarcinoma(P>0.05).ThepositiveexpressionrateofP53proteininthePTENnegativeexpressionandpositiveexpressiongroupserayplayamoreimp

5、ortantrolethanP53proteininendomatrialcarcinogenesis.Keyetrialcarcinoma;tumorsuppressorgenes;PTEN;p53;immunohistochemistry子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，占女性生殖系统恶性肿瘤总数的20%～30%，且近年来发病率逐年上升，但其发病机制尚不完全清晰［1,2］。一般认为肿瘤的发生与抑癌基因突变累积有关。由于抑癌基因的突变，造成了其编码蛋白抑制细胞恶性增殖的功能降低，细胞

6、不断增殖，累积到一定程度可能导致细胞恶性转化，肿瘤发生。PTEN（phophataseandtensinhomologdeletedfromchromosome）［3］是一种抑癌基因，其编码蛋白能够诱导细胞凋亡。PTEN突变造成其编码蛋白表达缺失，诱导细胞凋亡的功能随之减弱，甚至丧失，肿瘤发生。p53是研究最为广泛的抑癌基因，野生型p53的编码蛋白半衰期短（<20分钟），突变型P53蛋白半衰期长（>24小时），因此用组织化学方法检测到的通常为突变型P53蛋白。本研究通过比较、分析PT

7、EN蛋白及P53蛋白在子宫内膜癌、子宫内膜增生过长的表达情况，探讨抑癌基因突变在子宫内膜癌发生中的作用。1材料与方法[*2]1.1研究对象收集抚顺市1988—2004年间刮宫及手术切除的子宫内膜组织87例，子宫内膜癌62例，其中低分化癌9例，中高分化癌53例；（组织学分级腺体结构极少见，癌巢呈实性片状，细胞异型性明显，核分裂多见者为低分化癌;较多腺样结构或小腺体形成，腺体较规则，上皮排列紧密呈假复层或复层，或有乳头形成，有少量实性区，核分裂少见或易见者为中高分化癌）子宫内膜增生过长16例；正

8、常子宫内膜9例。1.2研究方法标本经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，4um连续切片，行常规组织学染色，镜检确定诊断并选取恰当部位用于免疫组织化学染色。免疫组织化学染色操作步骤：用SP法（链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶连接法）行免疫组织化学染色，具体步骤如下：1）常规脱蜡。2）置于3%H2O2中室温下处理15min（消除内源性过氧化物酶的活性）。3）微波抗原修复。4）10%正常山羊血清封闭切片15min，倾去勿洗。5）一抗37℃水浴1h或4℃冰箱过夜18h，取出自然恢复至室温。6）二抗（生物素标