阿霉素小鼠肾病模型的建立及il18结合蛋白干预的实验研究论文

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1、阿霉素小鼠肾病模型的建立及IL18结合蛋白干预的实验研究论文董孟华刘志学孟祥辉栾希英【摘要】目的建立阿霉素小鼠肾病模型并探讨IL18结合蛋白(IL18BP)通过结合内源性IL18对该模型的干预机制。方法昆明种小鼠30只，随机分为正常对照组、阿霉素肾病造模组（ADRM组）、IL18结合蛋白治疗组（IL18BP治疗组）3组，用阿霉素7.5mg/kg尾静脉注射进行造模，治疗组于第5、7、12、21天腹腔注射0.5mg/kg剂量mIL18BP（鼠源性IL18结合蛋白），隔周检测尿蛋白一次，观察并记录其

2、生命体征；42d后心脏采血处死小鼠，分离血清ELISA法检测相关细胞因子和生化指标。结果①ADRM组24h尿蛋白定量（UPE）明显升高，与正常对照组及IL18BP治疗组相比均有显著性差异（P＜0.01）。②ADRM组血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）显著高于正常对照组、IL18BP治疗组（P＜0.01）.freelentaltherapeuticeffectmachanismofIL18BPthroughbindingendogenousIL18onADRinducednephropath

3、yinmice.MethodsThe30KunMingmicely:Blankgroup,Modelgroup（ADRMgroup）andTherapygroup(IL18BPgroup).TheModelandTherapygroupodelbysingleinjectionofADR(7.5mg/kg)throughtailvena，andthenthemiceofTherapygroupIL18BindingProtein(mIL18BP)g/kgonday5,7,12and21.Protein

4、inuriaeasuredbiiceicetheheartonthe42thdayaterthefirstinjectionofADR.Correlativecytokineandbiochemicalparameters.Results①The24hUPEofIL18BPtreatedgroupsalcontrol（P＜0.01）.②InADRMgroup,thelevelsofTGandTC（P＜0.01）.ThelevelsofBUNandScrhadnosignificantdifference（

5、P＞0.05）.③InIL18BPtreatedgroups,thelevelofIL18inserumicethroughspecificallybindingIL18,regulatingimmunologicbalance,strengtheningrenalfuntion.【KeyIL18BP对模型鼠进行干预，观察其疗效并进一步分析IL18等在疾病中的作用。1材料与方法1.1实验动物昆明种小鼠30只,体质量（20±2）g，雄性，4～6周龄。随机分为正常对照组、阿霉素肾病造模组（ADRM组

6、）、白介素18结合蛋白治疗组（IL18BP治疗组）3组,.freelg/瓶）7.5mg/kg,正常对照组尾静脉注射等量生理盐水。IL18BP治疗组于第5、7、12、21天腹腔注射mIL18BP0.5mg/kg［5］，同时ADRM组腹腔注射等量的0.1MPBS。并于第14、28、42天分别收取24h尿液作蛋白定量（双缩脲法）。1.3检测指标6周后，将小鼠用4%水合氯醛麻醉，心内取血处死，4000r/min高速离心，取血清测定生化指标甘油三酯（TG）、总胆固醇(TC)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿

7、素氮（BUN）、肌酐（Scr）；ELISA法检测IL18水平。1.4统计分析采用SPSS12.0统计软件包进行统计学分析，所有数据用x±s表示,组间比较采用t检验、ANOVA检验及Pearson相关系数检验，P＜0.05有统计学意义。2结果2.1一般情况实验过程中,ADRM组有2例死亡。除正常对照组外,其余两组均有不同程度的摄食减少、精神不振、尿量减少、身体浮肿、卷毛、脱毛、体毛光泽度欠佳、活动迟缓等现象,以ADRM组尤为明显。2.2动态24h尿蛋白定量(24hUPE)的测定见表1。表1各组24hUPE

8、的测定表1结果提示，阿霉素注射后小鼠于第2周尿蛋白开始升高，明显高于正常对照组（P＜0.01）；第4周达高峰，并在整个研究期间维持高蛋白尿水平。经mIL18BP治疗后阿霉素肾病小鼠尿蛋白虽高于正常组（P＜0.01），但其研究期间24h尿蛋白定量明显低于ADRM组（P＜0.01）。2.3血清生化指标的测定见表2。表2各组血清生化指标比较表2结果提示，与ADRM组比较，正常对照组TP、ALB、TG