医药学医学毕业论文 阿霉素小鼠肾病模型的建立及il18结合蛋白干预的实验研究

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号:XXXXXXXXX姓名:XXX专业:医药学医学论文题目:阿霉素小鼠肾病模型的建立及IL18结合蛋白干预的实验研究指导老师:XXX二〇一一年十二月十日作者:董孟华刘志学孟祥辉栾希英【摘要】目的建立阿霉素小鼠肾病模型并探讨IL18结合蛋白(IL18BP)通过结合内源性IL18对该模型的干预机制。方法昆明种小鼠30只,随机分为正常对照组、阿霉素肾病造模组(ADRMCN组)、IL18结合蛋白治疗组(IL18BP治疗组)3组,用阿霉素7.5mg/kg尾静脉注射进行造模,治疗组于第5、7、12、21天腹腔注射0.5mg/kg剂量mIL18BP

2、(鼠源性IL18结合蛋白),隔周检测尿蛋白一次,观察并记录其生命体征;42d后心脏采血处死小鼠,分离血清ELISA法检测相关细胞因子和生化指标。结果①ADRMCN组24h尿蛋白定量(UPE)明显升高,与正常对照组及IL18BP治疗组相比均有显著性差异(P<0.01)。②ADRMCN组血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)显著高于正常对照组、IL18BP治疗组(P<0.01),总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)显著低于后两者(P<0.01),尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)含量各组间无显著性差异(P>0.05);③IL18BP治疗组血清IL18水平比ADRMCN

3、组明显降低(P<0.01),且与24hUPE呈显著正相关(r=0.708,P<0.01)。结论①昆明鼠微小病变性肾病模型建立。②IL18BP可通过特异性结合内源性IL18抑制其下游致炎因子的释放,对阿霉素肾病模型发挥干预作用,从而调节免疫平衡,改善肾脏功能。【关键词】微小病变型肾病综合征;阿霉素;IL18;IL18结合蛋白【Abstract】ObjectiveToexploretheexperimentaltherapeuticeffectmachanismofIL18BPthroughbindingendogenousIL18onADRinducednephr

4、opathyinmice.MethodsThe30KunMingmiceweredividedinto3groupsrandomly:Blankgroup,Modelgroup(ADRMCNgroup)andTherapygroup(IL18BPgroup).TheModelandTherapygroupwereinducedtonephropathymodelbysingleinjectionofADR(7.5mg/kg)throughtailvena,andthenthemiceofTherapygroupweretreatedwithmIL18BindingPro

5、tein(mIL18BP)with0.5mg/kgonday5,7,12and21.Proteininuriawasmeasuredbiweeklyandobjectivesignofmicewasrecorded.Allmiceweresacrificedthroughgettingbloodfromtheheartonthe42thdayaterthefirstinjectionofADR.Correlativecytokineandbiochemicalparametersweredetectedinserum.Results①The24hUPEofIL18BPtr

6、eatedgroupswassignificantlydecreasedascomparedwiththatinADR-MCNgroup,butstillwassignificantlyincreasedascomparedwiththatinnormalcontrol(P<0.01).②InADRMCNgroup,thelevelsofTGandTCwerehigherandTPandALBwerelowerthanthoseinIL18BPtheatedgroupsinserum(P<0.01).ThelevelsofBUNandScrhadnosignificant

7、difference(P>0.05).③InIL18BPtreatedgroups,thelevelofIL18inserumwassignificantlydecreasedascomparedwiththatinADRMCNgroup(P<0.01)andpositivelycorrelatedwith24hUPE.Conclusions①ADRNephropathyModelinduced.②IL18BPhasobvioustherapeuticeffecttoADRnephrosism

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