幽门螺杆菌通过线粒体—细胞色素c凋亡途径对胃癌发生的影响

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1、第三军医大学博士研究生论文+H.pylori感染组顺序均依次递增(Bid0.370.68和0.93Bax感染组和cagA0.350.64和1.00Bcl-20.370.48和0.61)且差异有显著性(P<0.05)2.H.pylori对胃癌及癌旁组织Bcl-2Bid及Bax蛋白表达的影响2.1胃癌组织中BidBax和Bcl-2蛋白表达按H.pylori阴性组cagA-H.pylori+H.pylori感染组顺序依次增高感染组和cagA2.2癌旁组织中BidBax和Bcl-2蛋白表达按H.pylori阴性组cagA-H.p

2、ylori+H.pylori感染组顺序均依次递增感染组和cagA3.BidBax和Bcl-2mRNA在胃癌及癌旁组织中表达的相互关系3.1H.pylori阴性组中胃癌组织的Bid和Bax表达与Bcl-2表达呈负相关(Bidvs.Bcl-2r=-0.40P<0.05Baxvs.Bcl-2r=-0.45P<0.05)3.2H.pylori阳性组中胃癌组织的Bid和Bax表达与Bcl-2表达无相关性(Bidvs.Bcl-2,r=0.18,P>0.05;Baxvs.Bcl-2,r=0.20,P>0.05)癌旁组织的Bid和Bax

3、表达与Bcl-2表达呈正相关(Bidvs.Bcl-2r=0.33P<0.05Baxvs.Bcl-2r=0.29P<0.05)讨论细胞凋亡的信号转导存在两种途径死亡受体途径和线粒体Cyt-c途径其中Bcl-2家族与线粒体Cyt-c途径的关系十分密切BidBax和Bcl-2是Bcl-2家族中具有代表性的三个成员Bid和Bax蛋白能够促进线粒体释放Cyt-c从而促进细胞凋亡而Bcl-2则抑制线粒体释放Cyt-c具有抑制细胞凋亡的作用在Bcl-2家族调控细胞凋亡的机制中Bid作为BH3结构域蛋白是诱发细胞凋亡的起始因素之一而Ba

4、x是这一机制中的关键成员无论是Bid等BH3结构域蛋白诱发细胞凋亡还是Bcl-2抑制细胞凋亡均需要依赖激活或抑制Bax来发挥作用本研究发现在胃癌和癌旁组织中H.pylori均能够上调Bid和Bax表达且cagA+H.pylori的作用更强同时在胃癌和癌旁组织中H.pylori还能够上调Bcl-2表达既然H.pylori对BidBax和Bcl-2的表达都有上调作用那么这三者之间的关系是怎样的呢进一步的分析表明在H.pylori阴性组胃癌组织的Bid和Bax表达与Bcl-2表达呈负相关这符合胃癌组织细胞凋亡减少的规律而在H.

5、pylori阳性组中胃癌组织的BidBax和Bcl-2的表达均增高BidBax表达和Bcl-2表达无相关性癌旁组织的Bid和Bax表达与Bcl-2表达呈正相关这些结果提示虽然H.pylori对BidBax和Bcl-2均有上调表达的作用但在胃黏膜癌变的不同时期所起的作用可能并不完全相同在慢性胃炎时H.pylori可能主要上调Bid和Bax这些促凋亡基因的表达此作用强于其对Bcl-2的上调作用因而胃黏膜表现出凋亡增6第三军医大学博士研究生论文多的现象而在胃黏膜癌变的过程中H.pylori上调Bcl-2等抑凋亡基因表达的作用可

6、能会逐渐增强Bcl-2的增多会抵消Bid和Bax的促细胞凋亡作用细胞凋亡受到抑制从而造成或加重了胃黏膜癌变过程中凋亡调控基因表达的紊乱第二部分H.pylori对胃癌及癌旁组织IL-1表达的影响材料与方法0.35标本来源同第一部分0.36实验指标及方法半定量RT-PCR法检测IL-10.37统计学处理采用X2检验和Spearman等级相关分析结果2.1胃癌组织中IL-1mRNA表达按H.pylori阴性组cagA-H.pylori感染+H.pylori感染组顺序依次增高(0.791.18和2.10)且差异有显著性组和cag

7、A(P<0.05)+H.pylori感染组的IL-1mRNA表达高于H.pylori阴2.癌旁组织中cagA性组和cagA-H.pylori感染组(1.03vs.0.62和0.75)且差异有显著性(P<0.05)3.H.pylori阳性组中胃癌IL-1mRNA表达与BidBaxmRNA表达呈正相关(IL-1vs.Bidr=0.50P<0.05IL-1vs.Baxr=0.46P<0.05)癌旁组织IL-1mRNA表达与BaxmRNA表达呈正相关(r=0.36P<0.05)讨论许多体内和体外的研究表明H.pylori致胃黏膜

8、上皮细胞凋亡的机制中除了细菌本身和细菌代谢产物的因素外机体的免疫应答也起到十分重要的作用H.pylori可诱导固有层中的单核巨噬细胞中性粒细胞活化产生大量的细胞因子且+H.pylori的作用更强本研究发现在胃癌和癌旁组织中H.pylori感染均能cagA+H.pylori感染者的够上调IL-1mRNA表达这与多数文献