家兔肝抑素对大鼠肝癌的作用

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1、家兔肝抑素对大鼠肝癌的作用【摘要】目的研究肝抑素（HC）对大鼠实验性肝癌的治疗作用和作用环节。方法采用二乙基亚硝胺(DEN)诱导法建立大鼠肝癌模型。观察大鼠肝脏的病理改变、肝表面癌结节数、肝重/体重。以甲胎蛋白（AFP）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）和碱性磷酸酶（ALP）作为观察指标。采用流式细胞仪检测肿瘤细胞的动力学变化。结果大剂量HC的疗效优于阿霉素(ADM)，其作用环节是阻滞了G0～G1期细胞的增殖；中等剂量HC的疗效与ADM相似，但其作用环节则是阻滞了G2～M期细胞的增殖。结论本研究证实了HC在体内应用能抑制肝癌细胞的增殖，延缓肝癌的发生发展。【关键词】肝抑素；大鼠；肝肿瘤；二乙

2、基亚硝胺Theeffectofrabbithepaticchaloneonrathepatocellularcarcinoma【Abstract】ObjectiveTostudythetherapeuticeffectandprotectiveeffectofexperimentalhepatocellularcarcinomainratsaratsine(DEN).Thechangesofhepatomanodulesandratioofliver/bodyyltransferase(γ-GT)andalkalinephosphatase(ALP)andthepathologicalc

3、hangesofliversicparametersetry.ResultsHCofhighdosegroupycin(ADM)group，theprotectiveeffectmightbetopostponeadvancementofG0-G1phasecells.HCofappropriatedosegroupeasADMgroup，andtheprotectiveeffectmightbetopostponeadvancementofG2-Mphasecells.ConclusionTheHCinthisstudycouldinhibittheprolifirationofhep

4、atomacellsanddelaytheformingofhepatoma.【Keya；diethylnitrosamine肝抑素（hepaticchalone，HC）是由生物正常肝细胞通过自分泌和旁分泌作用产生的、能抑制肝细胞增殖的一种分子量为13500的多肽蛋白质，它在肝脏的再生调节机制中发挥着重要的作用。有研究［1］发现HC对人肝癌细胞（SMMC-7721细胞株）在体外的增殖有明显的抑制作用，抑制率为77.7%，而对人胃癌细胞（BGC-823细胞株）的增殖则无抑制作用，提示HC是抑制肝癌细胞增殖的特异性因子。至于HC在体内应用是否可以抑制肝癌细胞的增殖，至今未见有表3ADM和HC

5、对大鼠血清中AFP、γ-GT、ALP的影响（x±s）注：※P<0.05，vs正常组；△P<0.05，vs模型组；□P<0.05，vsADM组　　2.5流式细胞仪检测结果与模型组相比，第120天时，A组G0-G1期细胞百分率显著上升（P＜0.05）；ADM组、A组、B组和C组S期细胞百分率显著下降（P<0.05）；B组和C组G2-M期细胞百分率显著上升（P＜0.05）（见表4）。表4ADM和HC对大鼠不同细胞周期的肝细胞比例的影响（x±s）注：△P<0.05，vs模型组3讨论　　DEN为强烈的化学诱癌剂，其所诱发的大鼠肝癌为肝细胞癌，与人肝癌的发生过程相似。本

6、实验采用小剂量长期饮水法［3］诱发肝癌70天，再用ADM或HC腹腔注射，到实验进行到120天时，处死大鼠。巨检和组织切片显微观察发现，模型组大鼠肝癌发生率为100%，证明本次实验中大鼠肝癌模型诱发成功。肝细胞癌变可能是由于在细胞分裂过程中致癌物引起细胞特异基因的改变，如肝细胞特异基因被封闭，以致与之相互联系而又相互阻遏的分裂基因封闭，从而引起增生代谢与特异代谢关键酶活性不可逆的改变，使之失去正常肝细胞增殖与特异功能的平衡，而代之以不受控制的增生，最后形成癌细胞［4］。而目前肝癌的疗效远不理想的主要因素之一就是能做手术切除的早期肝癌不足1/5［5］。因此，从预防和治疗的角度来看，抑制癌前细

7、胞的增生或促进癌细胞的分化都有重要意义［4］。AFP是一种胚胎性蛋白，主要由胚肝产生，在肝癌中分泌量增高，因此，AFP被认为是诊断肝癌的标志蛋白。γ-GT在鼠肝中活性很低，而在诱癌过程中活性逐渐上升，故γ-GT被认为是肝癌变过程中早期癌前病变的生化标志。AFP和γ-GT已被作为维甲酸诱导人肝癌细胞分化的观察指标［6］。Fanjul等［7］研究认为，ALP可作为肝癌细胞的分化标志。因此，本研究用AFP、γ-GT和ALP作为观察肝癌细胞