抑肝纤及拆方对肝纤维化大鼠肝组织tgf

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1、抑肝纤及拆方对肝纤维化大鼠肝组织TGF作者：陈俊红王继孟令权郭文有【摘要】　　目的探讨抑肝纤及拆方对肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1，PAI-1蛋白表达的影响。方法采用四氯化碳（CCl4）法复制大鼠肝纤维化模型，应用免疫组化方法观察抑肝纤及拆方对肝纤维化模型大鼠肝组织TGF-β1，PAI-1表达的影响。结果各组动物治疗后，肝组织TGF-β1，PAI-1蛋白表达量均有不同程度的降低，其中抑肝纤全方组较其他用药组下降明显。结论中药复方抑肝纤及拆方可有效防治大鼠肝纤维化，尤以抑肝纤全方作用最佳，其作用机

2、制可能是通过抑制肝纤维化组织TGF-β1，PAI-1蛋白的表达实现的。【关键词】肝纤维化中医治法TGF-β1PAI-1免疫组化　　Abstract:ObjectiveToinvestigatetheinfluenceofYiganxiandecoctionanditsseparateddecoctionontheexpressionofTGF-β1andPAI-1protEininlivertissueofhepaticfibrosisinrats.MethodsLiverfibrosismod

3、elratsethodofimmunohistochemistry.ResultsAftertreatmentedication,thepositiveexpressionofTGF-β1andPAI-1protEIninlivertissueodel.Yiganxiandecoctionisthemosteffective.Itsmechanismmayberelatedmunohistochemistry　　肝纤维化是肝脏对各种因素所致的慢性损伤的一种修复反应，是大多数慢性肝病所共有的病理过

4、程，也是各种慢性肝病向肝硬化过度的中间环节，其特征是细胞外基质（extracellularmatrix,ECM）在肝内过度沉积［1］。　　中药复方抑肝纤是王继教授治疗肝病的经验方，我们在前期实验研究中业已证实抑肝纤对肝纤维化有一定抑制、逆转作用［2］。本实验按中医治疗原则进行拆方研究，观察抑肝纤全方及拆方对肝纤维大鼠肝组织TGF-β1，PAI-1蛋白表达的影响，旨在从更深层次上探讨抑肝纤方的抗肝纤维化作用机理及组方规律。　　1材料　　1.1动物　　健康雄性IAS病理图像分析系统检测阳性表达的面密

5、度。检测方法严格按照说明书操作。　　1.5统计学处理　　计量资料的各变量均采用±s表示，应用SPSS11.5统计软件进行单因素方差分析（One-WayANOVA）。组间两两比较用LSD法。　　2结果　　2.1肝组织TGF-β1免疫组织化学染色及图像半定量分析TGF-β1在正常肝细胞中极少量表达；模型组大鼠肝组织TGF-β1表达明显增强，阳染细胞数目增多，呈棕黄色胞浆型分布；经治疗后，各治疗组阳染程度较模型组均明显减轻，阳染细胞数目明显减少，以抑肝纤全方组减轻最明显。免疫组化图像半定量分析结果见表

6、1。表1各组大鼠肝组织TGF-β1蛋白表达结果比较(略)　　2.2肝组织PAI-1免疫组织化学染色及图像半定量分析N组大鼠肝组织中PAI-1微弱表达；模型组大鼠肝组织PAI-1表达明显增强，阳染细胞数目增多，PAI-1阳性染色为棕黄色。经治疗后，抑肝纤组、丹参、川芎组、黄芪、白术组阳染程度较模型组明显减轻，以抑肝纤全方组减轻最明显。鳖甲、牡蛎组减轻不明显。免疫组化图像半定量分析结果见表2。表2各组大鼠肝组织PAI-1蛋白表达结果比较(略)　　3讨论　　中医整体观认为，人体是一个有机的整体，“肝病

7、传脾”“肝肾同源”及“肝胆表里”等脏腑关系，决定了肝脏病的中医脏腑病机是以肝为中心、肝脾肾胆胃功能的失调。在治疗肝脏疾病时，不能单纯考虑肝之一脏，而应注意调整肝脏与其他脏腑的关系，多层次多角度地考虑治肝方法。　　抑肝纤针对慢性乙型肝炎肝纤维化本虚标实，虚淤共存，肝脾不和，气滞血淤的病机，主要由益气活血、软坚散结等药物组成。方中黄芪、白术益气健脾，取“肝病实脾”之意；丹参为活血化淤良药，古云：“一味丹参饮，功胜四物汤”，其活血作用可解肝郁，使血能养肝，正针对肝血淤这一肝纤维化关键；川芎辛散温通，既

8、能活血祛淤，又能行气开郁，为血中之气药。《纲目》谓川芎“肝苦急，以辛补之，故血虚者宜之，辛以散之，故气郁者宜之”；柴胡舒肝解郁，宣畅气血；鳖甲、牡蛎软坚散结。方中各药协同作用，用后使正气旺盛，血行通畅，积块自消。　　肝星状细胞（HSC）是调控肝脏ECM沉积的最重要细胞，其激活是肝纤维化发生的中心环节。TGF-β1是HSC产生ECM的主要刺激物。TGF-β1不仅促成HSC转化为肌成纤维母细胞（MFB），而且能诱导ECM基因的表达上调，刺激ECM的合成，而刺激肝纤维化进程，如果阻断TGF-β1合成可