肝纤溶颗粒对模型大鼠肝组织pdgfbb表达的影

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1、肝纤溶颗粒对模型大鼠肝组织PDGFBB表达的影【摘要】目的探讨肝纤溶颗粒抗肝纤维化的分子机制，为防治肝纤维化的中药制剂提供理论基础。方法以四氯化碳（CCL4）高脂低蛋白乙醇复合因素诱导的肝纤维化模型大鼠为研究对象，观察肝纤溶颗粒（由黄芪、当归、三七、桑椹子、龟板胶、阿胶组成）对模型大鼠的影响。应用免疫组织化学方法检测肝组织中血小板衍生生长因子BB（PDGFBB）表达。结果随着剂量的升高，肝纤溶颗粒可明显降低大鼠PDGFBB表达，并且与阳性对照组比较无显著性差异(P>0.05)，与模型组比较有显著性及极显著性差异。结论肝纤溶颗粒能明显降低肝组织PDGFBB表达

2、，这可能是肝纤溶颗粒防治肝纤维化发生机制之一。【关键词】肝纤维化；免疫组化；PDGFBB；肝纤溶颗粒肝纤维化是多种慢性肝病病情发展的共同病理基础，其形成与发展已经成为影响诸多肝病预后、转归的关键。因此，有效地阻断肝纤维化的发生发展对防治肝硬化具有重要意义。肝纤溶颗粒（由黄芪、当归、三七、桑椹子、龟板胶、阿胶组成）在我院应用于临床防治肝纤维化已多年。本文以四氯化碳（CCl4）高脂低蛋白乙醇复合因素诱导的肝纤维化模型大鼠为研究对象，观察肝纤溶颗粒对模型大鼠的影响，应用免疫组织化学方法检测肝组织中的血小板衍生生长因子BB（PDGFBB），探讨肝纤溶颗粒抗肝纤维化的分子机制，

3、为防治肝纤维化的中药制剂提供理论基础。　　1材料与方法　　1.1材料健康雄性PUS显微镜下，采用免疫组化反应显色强度JEDA801D形态学图像分析系统，取每张切片的均值作为该例的测量值〔1〕。　　1.3统计学方法实验数据均以x±s来表示，运用SPSS13.0软件进行计算，组间比较采用方差分析。　　2结果　　PDGFBB棕色颗粒位于阳性细胞的胞浆及胞膜内，正常对照组PDGFBB主要在动静脉血管内呈轻微表达，弱表达于汇管区基质及间质细胞。模型组PDGFBB的阳性颗粒明显增多，在汇管区、间隔内细胞、炎细胞浸润聚集区、窦旁细胞内均有表达。PDGFBB分布与单核巨噬细胞、肝

4、星型细胞及胶原沉积部位相一致。各给药组中PDGFBB表达明显减少，主要见于血窦旁、汇管区。免疫组化统计结果表明，随着剂量的升高，肝纤溶颗粒可明显降低大鼠PDGFBB表达，并且与阳性对照组比较无显著差异(P>0.05)，与模型组比较有显著性及极显著性差异。见表1。　　表1大鼠治疗后肝脏PDGFBB蛋白表达的比较（略）　　与模型组比较：1）P<0.05，2）P<0.01；与正常对照组比较：3）P<0.05，4）P<0.01；与阳性对照组比较：5）P<0.05，6）P<0.01　　3讨论　　肝纤维化的形成是一个有多种细胞因子参与的复

5、杂过程，其中PDGF被认为是刺激肝星状细胞（HSC）增殖最为有效的有丝分裂因子，对HSC的活化、分裂、增殖及其合成胶原等均有明显的促进作用。肝纤维化过程中过度表达的PDGF起着重要的作用，如果对PDGF转录、翻译以及翻译后修饰等过程中的任意一个环节实行调控，可有利于肝纤维化的治疗。但目前临床上还没有基于PDGF而采取的抗肝纤维化的治疗，仅限于一些实验研究。肝纤溶颗粒是以“益气养血，活血化瘀”为治法的纯中药制剂，由黄芪、三七、龟板胶、阿胶、桑椹子、当归等药物，经现代制药工艺加工合成，经应用于临床治疗瘀血阻络证之慢性肝病肝纤维化指标异常者，证明其具有明显的保肝降酶和抗肝纤维化作

6、用。本实验结果显示，通过免疫组化法测PDGFBB表达，肝纤溶颗粒各治疗组及阳性对照组的表达均明显下降，因此肝纤溶颗粒可能具有PDGFR抑制剂的抗肝纤维化作用。这可能是肝纤溶颗粒防治肝纤维化发生机制之一。【