丹参酮ⅱa对肝纤维化大鼠肝组织胶原表达的影响

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1、丹参酮ⅡA对肝纤维化大鼠肝组织胶原表达的影响作者：覃筱燕，严莉，唐丽，戴景峰【摘要】目的探讨丹参酮ⅡA(TanshinoneⅡA，TSN)对肝纤维化大鼠肝组织胶原纤维表达的作用。方法采用四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化动物模型。将Wistar大鼠随机分为空白对照组，CCl4模型组，阳性对照联苯双酯组(100mg/kg)，TSN高、中、低(21.3，14.2，7.1mg/kg)剂量组，均以灌胃的方式给药。治疗结束后,动物采血处死，分离血清进行血清总蛋白(TP)和白蛋白(ALb)含量检测，以及肝组织匀浆羟脯氨酸(Hyp)的含量检测，观察TSN对慢性

2、肝纤维化大鼠的肝纤维生化指标的影响;取固定部位肝组织做HE染色和Masson胶原纤维特殊染色病理组织学检查，观察肝组织中胶原纤维表达的情况。结果TSN可以恢复肝纤维化大鼠血清中已降低的TP和ALb含量，并下调肝组织Hyp的含量(P<0.05或P<0.01);HE染色显示TSN可以明显改善肝纤维化的病理损伤;Masson胶原纤维特殊染色发现TSN可以显著降低肝纤维化大鼠肝组织中的胶原纤维的表达。结论TSN对肝组织中胶原纤维的的合成过程具有显著的抑制作用,从而能阻断肝纤维化的病理过程。【关键词】丹参酮ⅡA;肝纤维化;胶原纤维;Masson1

3、1　　Abstract：ObjectiveToinvestigatetheeffectofTanshinoneⅡA(TSN)ontheexpressionofhepaticcollagenfibersinratswithliverfibrosis.MethodsHepaticfibrosiswasinducedbyintragastriccarbontetrachloride.Thewistarratswererandomlydividedinto6groups：controlgroup,carbontetrachloridegroup,bifen

4、datepositivecontrolgroup(100mg/kg),TSNhigh,middle,low(21.3,14.2,7.1mg/kg)dosegroups.Allmedicinesweregivenbyintragastricadministration.Totalprotein(TP)andalbumin(ALb)contentinserumweredetectedinallgroups.Hydroxyproline(Hyp)contentandhistopathologyoflivertissueweredetermined.Res

5、ultsTSNcouldincreasethelevelsofTP,ALbinserumanddecreasedHyplevelinlivertissueofhepaticfibrosisrats.HEandMassonstainingshowedthatTSNcouldsignificantlyreducetheexpressionofcollagenfibersoflivertissueinhepaticfibrosisrats.ConclusionTSNcansignificantlyinhibitthesynthesisprocessofc

6、ollagenfibersinhepaticfibrosisrats,sothatitcanblockthepathologicalprocessofliverfibrosis.　　Keywords：TanshinoneⅡA;Hepaticfibrosis;Collagenfibers;Masson11　　已有的研究表明[13],各种原因导致的急、慢性肝损伤进程中由于肝内纤维生成与降解失衡，导致肝脏细胞外基质(ECM)中过多的胶原纤维在肝内沉积而诱发肝纤维化。其病理变化表现为肝内胶原纤维异常增生，肝细胞变性坏死，肝组织结构和功能破坏。丹参为唇形科鼠

7、尾草属植物的干燥根部，为常用中药，有活血祛淤、安神宁心、止痛等功效，其药理及临床应用范围较广。其脂溶性部分有效成分丹参酮ⅡA(TanshinoneⅡA，TSN)已被证明具有抗氧化性、抗急性肝损伤和抗肝纤维化等作用[46]。为了研究TSN对慢性肝纤维化大鼠肝组织胶原表达的作用，本研究采用四氯化碳(CCl4)建立慢性肝纤维化大鼠模型，进一步明确TSN对肝纤维化的治疗作用。　　1材料与仪器　　1.1动物Wistar大鼠，雄性，180220g,由中国医学科学院实验动物研究所提供，合格证号：SCXK(京)2005-0013。　　1.2药品与试剂丹参酮ⅡA(T

8、anshinoneⅡA，TSN)：由陕西昂盛生物医药科技有限公司提供，批号20080122，纯度1198%;联苯双酯滴丸(