纳洛酮对急性脑梗死患者侧支循环建立的影响

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1、纳洛酮对急性脑梗死患者侧支循环建立的影响韩静1魏书艳2侯岚2万莉2李轩2王佩21.河北省承德市承德医学院，河北承德067000；2.河北省保定市保定第一中心医院神经内三科，河北保定071000[摘要]目的探讨纳洛酮治疗急性脑梗死患者侧支循环建立的影响。方法选取2013年12月—2014年4月的急性脑梗死72h内入院,经头颅CT或MRI证实符合临床表现及相应影像学改变的80例患者,采用完全随机分组分为对照组和纳洛酮组。对照组依据其发病情况、并发疾病等给予抗血小板聚集药、调脂、扩血管、活血化瘀中药及脑保护药物等治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用纳洛酮2.4mg+5

2、%葡萄糖250mL（糖尿病患者用9%NaCl250mL）静点1次/d，连续应用7d。两组研究对象分别于入院第1天、7天时抽取卧位静脉血，用酶联免疫吸附法（ELISA)测定血清中血管内皮细胞生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的水平；均在入院第1天、7天采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）进行神经功能缺损评分。结果治疗7d后，纳洛酮组较对照治疗更能显著降低神经功能缺损评分(P＜0.01)；纳洛酮组VEGF、bFGF水平均增高，且与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；而对照组中bFGF水平呈略下降趋势(P>0.05)，更

3、能佐证纳洛酮可促进血清bFGF的高表达。结论纳洛酮作为一种新型的脑保护剂可以通过显著增加脑梗死患者血清中VEGF、bFGF的表达来改善神经功能缺损程度和血液供应状态，减轻残疾。.jyqkg+5%葡萄糖250mL（糖尿病患者用9%NaCl250mL）静点1次/d，连续应用7d。1.5观察指标于治疗第1天、7天，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清VEGF、bFGF水平；神经功能评价采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS评分)[5]。1.6统计方法采用SPSS19.0统计软件对所得数据进行分析，计量资料以增多数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验，计数

4、资料比较采用χ2检验。2结果2.1两组治疗后NHISS评分比较两组治疗后NHISS评分均呈下降趋势，纳洛酮组下降较对照组差异更显著，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。2.2两组治疗后血清VEGF比较两组对象治疗后血清VEGF水平均呈上升趋势，但第7天时纳洛酮组血清VEGF高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。2.3两组治疗后bF-GF水平比较两组对象治疗后第7天时纳洛酮组血清bFGF较用药前呈上升趋势，而对照组下降，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。3讨论该研究显示纳洛酮可明显降低急性脑梗死患者的神经功能缺损评分(P＜0.01)

5、，与对照组比较纳洛酮对神经功能的恢复更有显著作用；纳洛酮组VEGF、bFGF水平均增高，且与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；而对照组中bFGF水平呈略下降趋势(P>0.05)，更能佐证纳洛酮可促进血清bFGF的高表达，这说明纳洛酮可以通过增加脑梗死患者血清VEGF、bFGF的表达来恢复缺血区域的供血供氧，及时建立侧支循环来来改善缺血区域再灌注，改善微循环，减轻炎症反应，保护血管内皮功能，起到神经保护作用。而纳洛酮作为一种“老药”之所以在临床上应用于脑梗死患者是因为很多研究表明其作为一种阿片受体阻断剂能竞争性拮抗各类阿片受体,与阿片受体有很强的

6、亲合力,易透过血脑屏障,其亲合力大于β-内啡肽,与脑内阿片受体结合,使β-内啡肽失活,可有效逆转阿片受体激动剂的所有作用,改善脑灌注和微循环,从而保护梗死灶周围缺血半暗带的功能,解除中枢抑制,促进神经功能恢复[6-7]。那么究竟什么是侧支循环？侧支循环是指当主要动脉阻塞时，维持大脑组织供血的次级血管供给血流，它的开放程度很可能取决于代偿性血流动力学、代谢因素以及神经机制[8]。当脑血流量降低至10mL／（100g·rain）时，脑组织损害迅速发生，绝大多数细胞在数分钟内死亡，神经元发生不可逆性损伤。但是如果在动脉闭塞但神经损伤尚未形成时，特别在闭塞发生72h内

7、，及时建立侧支血流可以避免脑卒中的发生或减小梗死体积,若能使梗死体积减小20%，就有可能降低严重神经功能缺损的发生率[9]。脑组织缺血后，低氧状态下可以通过血管再生刺激侧支循环的建立，恢复血供。在缺血半暗带中VEGF的高表达，表明VEGF可以通过保护梗死后脑血管的重建来增加侧支循环的建立改善血流供应[2]。而bFGF也是一种重要的血管生成因子，可以介导血管发生，在脑梗死后内皮细胞增生活跃的过程中表达，提示bFGF可能直接或间接的刺激内皮细胞增生，诱导血管新生[11]。还有研究表明bFGF能够影响VEGF的表达，高表达bFGF细胞表达的VEGF水平上调，低表达b

8、FGF的细胞表达的VEGF水平下降，表