小鼠肝硬化模型制备研究进展

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1、小鼠肝硬化模型制备研究进展长沙医学院口腔医学院410219【摘要】目的以小鼠为例，介绍近年来肝硬化模型制作的研究进展。方法选取国内外近十几年来关于肝硬化模型的相关文献，对其进行整理、归纳和分析。结果就目前而言，主要有两大类建模方案：单因素诱导建模与复合因素诱导建模。结论虽然制作肝硬化模型的方法很多，但是符合人们预期的有效方法却较少，因此，要想制作出令人们满意的肝硬化模型，还有很长的路要走。【关键词】小鼠肝硬化；模型制备；研究进展【中图分类号】R657.3+1【文献标识码】A【文章编号】2096-0867(2016)09-005

2、-01肝硬化(hepaticcirrhosis,HC)是临床常见的慢性进行性肝病，主要由一种或多种疾病因长期或反复作用而形成的弥漫性肝损害。早期可能因为肝脏代偿功能较强从而无明显症状，后期则主要以肝功能损害和门脉高压为主要特征,并有多系统同时损坏，晚期则经常岀现上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾功能亢进、腹水、癌变等并发症，并且肝硬化只有极高的死亡率［1］。然而，针对肝硬化者以疾病，目前医学界尚未完全明确其发病机制。为此，建立肝硬化模型，通过模型研究肝硬化的发病机制，进而探索肝硬化的预防与治疗手段已经成为我们亟待解决的问题。

3、引起肝硬化因素有很多，包括病毒性肝炎、酒精中毒、营养障碍、工业毒物或药物、循环障碍和代谢障碍等等，综上所述，其中最主要的人们可能会因为自身平时的各种不良生活习惯以及恶劣的生活环境，从而引发人们的肝硬化疾病的发生。近年来，针对肝硬化的发病机制的相关研究己经陆续展幵，主要是建立在以动物为模型的基础上。但是由于动物与人类之间仍存在巨大差异，我们完全可以想象到，若要完全模拟肝硬化的病理特点制备实验动物模型难度相当大。因此，为深入了解肝硬化的发病机制和特点，木文将以动物中的小鼠为例，综合近十几年来的己有相关研宄，对肝硬化模型的制备方法进

4、行整理、归纳和分析，以期为临床研宄提供参考和依据。根据近十几年的文献综述，我们总结出了两种主要的肝硬化制作模型，分别是单因素诱导性肝硬化模型和多因素诱导性肝硬化模型，下面我们分别举例说明两种模型。1单因素诱导性肝硬化模型1.1四氯化碳（CCI4）诱导性肝硬化模型以小鼠为例，四氯化碳（CCI4）诱导性肝硬化模型是最传统的制作方法，通常多采用30%-60%CCI4油剂皮下注射的方法，一般小鼠为l-3mL·kg（体重），每周两次［2］。此模型制作周期短（仅需9周），模型成功率高，死亡率低，具有简便、快捷、高效等优点，特

5、别适于大批量制作。1.2化学致癌物诱导性肝硬化模型长期使用低剂量致癌物也可能引起肝硬化。化学致癌药物诱发的效果比较稳定，但是由于这些化学致癌物本身的毒性很大、ii易挥发，所以制作模型吋需格外注意自身安全，必要吋尽量隔离。1.3酒精性肝硬化模型不良的生活习惯如长期酗洒是引起肝硬化的主要原因之一。针对这一原因，早期相关研究选择使用胃瘘管灌注酒精性液体饲料的方法建立了酒精性肝损伤动物模型，但因为动物的酒精摄取量难以控制，酒精法较少使用。0前的相关研宄中大多采用液体食物，通过改变食物成分诱发大鼠肝纤维化的方法［3】。国内0前常用喂养固

6、体饲料的同吋每天将一定浓度的洒精定吋定量灌胃的方法，制作小鼠肝硬化模型，利用这种方法制作的模型的死亡率低，成功率高。1.4病毒性肝硬化动物模型0前，在医学上，对人类危害最大、临床上最为多见的肝脏疾病仍是急、慢性病毒性肝损害，其中乙型肝炎病毒（HBV）尤其严重。如果未及吋发现这种病变，不能得到及时、冇效的治疗，后果不堪想象。因此，建立HBV的动物模型，是关于肝硬化的医学诊断与治疗的历史上具奋纪念意义的重要里程碑，对预防及治疗肝硬化等相关疾病具有非常重要的意义。近几年来，随着科学技术的发展，我们迎来了转基因技术的突破与创新，随着是

7、道德进步与发展，转基因技术逐渐成为我们构建肝硬化模型的重要研宄方法。2复合多因素诱导性肝硬化模型2.1CCI4复合多因素联合诱导法CCI4联合多因素诱导的方法能有效提高CCI4单因素法的建模效率，并且能进一步提高模型的稳定性。这种CCI4复合多因素联合诱导法可以根据动物体重及耐受情况调整CCI4的使用剂量，既能够引起持续性肝损伤，又不易导致急性肝功能衰竭，最主要的是这种方法能成功地模拟人在酗洒后的一些生理状态，在建立肝硬化模型的研究方面具有开创性的成果，为此，近年来该方法应用较多。2.2酒精加铁剂联合诱导法使用单纯的洒精诱导法

8、建立肝硬化模型吋引起并发症的可能性非常大，在这个过程中，加上铁剂就会有不一样的效果。为此，在构建肝硬化模型的过程中，铁剂就发挥了至关重要的作用，铁剂的加入增强了单纯酒精性诱导法因素引发的效应。这种联合诱导建模法不仅缩短了单纯洒精诱导法的建模时间，而且使建立模型的成功率也大大增