自发性狼疮小鼠模型研究进展

《自发性狼疮小鼠模型研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、万方数据第29卷第l期2009年2月国际病理科学与临床杂志http：／／www．酗LnetIIltematimlalJo啪Blof洲。韶柚dClinicalMedicineVoI．29No．1Feb．2009自发性狼疮小鼠模型研究进展余立凯1综述黄安斌1，侯晓华2审校(华中科技大学同济医学院附属协和医院I．风湿免疫科；2．消化科，武汉430022)[摘要]自发性狼疮小鼠模型的研究对于探索人类系统性红斑狼疮的病因、发病机制和治疗有重要意义。目前研究较充分的有BxSB／MpJ，NzB／w．F1和MRL／lpr三种品系的自发性小鼠

2、模型，其来源和遗传学、临床与组织学特征、自身抗体等有各自的特点。[关键词】红斑狼疮；小鼠；模型【中图分类号】R593．24[文献标识码】A[文章编号】1673-2588(2009)Ol踟82JD4Adva眦esofspontaneO哪lupus-pr仰emousemodelYuLikai‘．HUANGAnbinl，H0uxiaohua2(1．DE即珈啪￡旷R妇Bm4Inf0彰；2．岍脱m旷‰f枷n把阳蛐．所洳n舶祧耐o，乃，耐肘舭zc研篼卵。‰如呵踟矗哪咖旷妣，珊Ⅱ蒯乃幽l撕．飘舶n430022，肌打m)[Abst豫ct]R

3、esearch0nspontaneouslupus—pmnemousemodelisimponalltfortheexploration0ftllecallses，pathogenesis肌dtreatment0f8ystemiclupuserytkInlatosusinhumanbeing．Therehavebeenm础studiesnlainlyonspontaneousmousemodelBxsB／MpJ，NzB／w．Fl柚dMRL／lprthrees俩璐illrecemyea璐．，I'}les伽rce舳dgeneti

4、c8，clinicalandorganizationalcharacteristics，卸toantibodie8，ab—nonIlalimmunecellsandexperimentaltreatment0fthree8trainshaVerespectiVech砌cte—stjc8．[Keywords]lupuserytllematosus；mouse；model[IIltJPatholclinMed，2009，29(1)：0082JM]系统性红斑狼疮(systemiclupuserythemato—su6，sLE)是一

5、种累及多系统的自身免疫病，病因和发病机制尚未完伞阐明。一般认为与遗传因素、性激素、环境因素等相互作用引起机体免疫调节功能紊乱有关。SLE小鼠模型的研究对于探索人类sLE的病因、发病机制和治疗有重要意义。狼疮鼠模型可分自发性和化学物质诱导性模型两类，其中自发性小鼠模型的狼疮是未经任何有意识的人工处理，在自然情况下发生的，与人类的狼疮更相似。自发性小鼠狼疮从本质上说是一种遗传性疾病。近40年来国内外研究较充分的自发性小鼠模型主要有BxSB／MpJ，NzB／W．F1和MRI／lpr3种品系。1BXSB／MpJ小鼠1．1来源和遗传学

6、重组近交品系(recoInbin卸tiIlbredstrain，砌)是很多位点均可见隐陛基因表达的高频次纯合子品系。在19r70年代后期，Mu叩hy和胁hs在美国的Jackson实验室成功培育出BxSB／MPJ小鼠，其毛色呈棕色，是黑色的C57B肌雌鼠和米黄色的SB／Le雄鼠杂交后的重组近交品系⋯。重组近交品系鼠由每一代的兄弟一姐妹杂交获得，一般延续12—20代。人的主要组织相容性抗原(majorhis‰omp撕．bilit)rcomplex，MHC)称为HLA，在小鼠称为H-2。根据血清学鉴定抗原的反应格局，可将近交系小鼠

7、分为不同单体型的品系，如H-21、H-28和H-2“等。H．2基因群可分为K，I，S和D4区，I区又可分为I．A，收稿日期：2008一07—02修回只期：2008一lo—19作者简介：余立凯，博士研究生，主治医师，主要从事风湿免疫性疾病的基础与临床研究。通讯作者：侯晓华，E．m8il：houxh@public．Wh．hb．∞82万方数据第1期余立凯，等：自发性狼疮小鼠模型研究进展第29卷I—E等亚区。按其编码抗原结构和功能不同，又可将H-2复合体分为I，Ⅱ，Ⅲ3类基因。在BxsB小鼠，H_2“是引起狼疮的主要单体型，H-2“

8、和H-2“可导致严重疾病。BxsB小鼠中H-2“(I—E‘)对狼疮易感，H-2d(I—E+)对狼疮易感性缺失。易感性的缺失为非I—E依赖性的，且不是H-24导致的TcRpV(B链可变区)库内源性超抗原介导的修饰导致的，因为无论产生BV的T细胞是否缺失，BxsB．H-2⋯单体型小鼠对疾病都是