p16蛋白表达在宫颈上皮内瘤变中的诊断价值

《p16蛋白表达在宫颈上皮内瘤变中的诊断价值》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、P16蛋白表达在宫颈上皮内瘤变中的诊断价值王忠文程涛沈红(云南省昭通市第一人民医院病理科云南昭通657000)【摘要】目的探讨P16蛋白在宫颈组织中的表达及其在宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)中的诊断价值。方法应用免疫组化SP法检测P16蛋白在162例宫颈良性病变、低级别宫颈上皮内瘤变(CINI级)、高级别宫颈上皮内瘤变(CINII级-III级)及宫颈鳞状细胞癌(SCC)中的表达，并对其表达和意义进行分析。结果宫颈良性病变中P16表达率为0%，CINI中P16表达率

2、为78.4%且多为点灶状表达，CINI1-11I中P16表达率100%月.多为带状或弥漫强阳性表达，各组之间差异显著(P<0.05)。结论P16可以作为宫颈良性病变、CINI及CINII-III之间鉴別诊断的一个有用的标记物。【关键词】P16蛋白宫颈上皮内瘤变【中图分类号】R730.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)02-0041-01宫颈癌是女性牛.殖系统常见的恶性肿瘤，发病率仅次于乳腺癌，高居女性恶性肿瘤的第二位。目前的研究表明，几乎所有的宫颈鳞状细胞癌(SCC)都要经过宫颈上皮内瘤变(

3、CIN)阶段，而且绝大多数与高危型人乳头状瘤病毒(highriskhumanpapillomavirus,HPV16/18)的持续感染有关。近年来，宫颈癌的发病在年轻女性中的发生率有明显上升趋势。P16是宫颈上皮肿瘤的高度敏感标记物，在HPV感染引起的宫颈癌病变中起着重要作用[1],木研宄釆用免疫组化SP法检测P16蛋白在宫颈病变中的表达，探讨其在宫颈上皮内瘤变中的诊断价值。1材料与方法1.1材料选取云南省昭通市第一人民医院病理科2012年1月至2012年12月间的宫颈标木162例，其中宫颈良性病变40例，CINI37例，

4、CINII-III59例，SCC26例。所选病例均由2名高年资病理医师以双盲法做出相同诊断。1.2方法标木均采用10%中性福尔马林固定，常规石蜡包埋，连续切片厚度3um,免疫组化染色采用SP法，DAB显色，以PBS缓冲液（O.Olmol/L，PH7.4）代替第一抗体作阴性对照，用已知阳性组织切片作阳性对照。所用单克隆抗体P16、SP试剂盒、DAB显色剂及阳性对照片均由福州迈新生物技术开发冇限公司生产。操作严格按SP试剂盒说明书进行。1.3结果判定P16阳性为细胞核与细胞质中出现棕黄色颗粒，定位于细胞核或细胞质中，计数宫颈鳞

5、状上皮中的阳性细胞数，<5%为（-）,5%-25%为（+），26%-50%为（++），>5O%为（+++）<>1.4统计学分析采用SPSS16.0统计学软件，设P<0.05为差异有统计学意义。2结果在宫颈良性病变中P16表达为阴性，CINI中P16阳性率78.4%，主要为点灶状表达，CINII-III中P16表达率100%,主要为弥漫阳性表达，SCC中表达率100%,且为弥漫阳性表达，各组之间差异显著（P<0.05）,见附表。图3CINII累及腺体P16弥漫（+）SP法图4CINIII累及腺体P16弥漫（+）S

6、P法图7-10SCC弥漫强（+）SP法3讨论P16蛋白是一种抑癌基因，定位于9p21,由3个外显子和2个内含子组成，是细胞周期Gl→S期的重要调控者和抑制肿瘤细胞生长的关键因子。当P16基因异常不能正常表达P16蛋白吋，cyclingD则与CDK4优势结合，刺激细胞生长、分裂，细胞表型发生变化［2］。自从1998年Sano等通过研究指出，P16可以作为宫颈上皮内瘤变的一个诊断标记物用于病理诊断工作。本实验结果显示［3】，大部分学者研究指出，P16散在点状弱阳性常预示低危型HPV感染的低级别CIN,而P16弥漫性或

7、带状强阳性表达则预示高危型HPV感染的高级别CIN。本实验结果显示，P16蛋白在宫颈良性病变中表达为阴性，而在低级别宫颈上皮内瘤变(CINI级)、高级别宫颈上皮内瘤变(CINII级〜III级)及宫颈鳞状细胞癌(SCC)中均有表达，并且随着宫颈病变程度的加重，P16表达强度和阳性表达率有升高趋势，与Murphy等的检测结果相符[2]、P16的表达冇明显的分层现象，在CINI级中，阳性细胞主要局限于中下层，而在CINII级-III级及SCC中，阳性细胞常超过上皮层的下2/3直至全层，这与Lambert等[4】的结论类似。综上所

8、述，从CIN到SCC是一个连续发展的过程，0前对于宫颈良性病变、CINI、CINII-III及SCC的临床处理完全不冋，早期诊断CIN是降低SCC发生的关键。本实验表明，P16是宫颈良性病变与CINI以及CINI与CINII-III、SCC之间鉴别诊断的一个冇用的标记物，可帮助病理医师提高对宫颈癌及癌前