缺氧诱导丝裂原因子作为细胞外钙敏感受体的非经典配体在慢性缺氧性肺动脉高压中的作用和机制

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1、編：一．，＇Ｌ’．Ａ盛分类号学写Ｄ２０１４７８０５０学棱代码１０４８７密敬＃情投巧．＾制学総文義；缺氧诱导丝裂原附作为细胞外锡敏！感受体的非经规体也陵牲缺雛臟脉離巾誘肺机制＾学位申请人：曾鱗Ｊ学科专业：細学与細生理学ｉｔ指导教师：繼华教授答辩日期：２０１７年５月■＾＊ＡＤｉｓｓｅｉｔａｔｉｏｎＳｕｂｍｉｔｔｅｄｔｏＨｕａｚｈｏｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｏｆｇｙＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｆｏｒｔｈｅＤｅｒｅｅｏｆｇＤｏｃｔｏｒｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ

2、Ｔｈｅｒｏｌｅａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｈｏｘｉａｉｎｄｕｃｅｄｍｉｔｏｅｎｉｃｆａｃｔｏｒｙｐｇａ－ｓａｎｏｎｃｌａｓｓｉｃａｌＬｉａｎｄｆｏｒｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｃａｌｃｉｕｍｓｅｎｓｉｔｉｖｅｇｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎｈｏｘｉｃｕｌｍｏｎａｒｈｅｒｔｅｎｓｉｏｎｙｐｐｙｙｐｈ．Ｄ．Ｃａｎｄｉｄａｔｅ：ＺｅｎＸｉａｎｉｎｐｇｑＭａｏｒ：ａｔｈｏｌｏａｎｄａｔｈｏｈｓｉｏｌｏｊｐｇｙｐｐｙｇｙＳｕｅｒｖｉｓｏｒ：ＨｕｉｎｈｕａｒｏｆｅｓｓｏｒｐＱｇｐＨｕａｚｈ

3、ｏｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｇｙＷｕｈａｎ，Ｈｕｂｅｉ４３００７４，Ｐ．Ｒ．ＣｈｉｎａＭａ２０１７ｙ，独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我本人在导师指导Ｔ进巧的研究Ｘ作及取得的研究成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含化何其他个人或集体己经发表或撰写过的研究成果，。对本文的研究做出巧献的个人和集体均已在文中Ｗ明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律巧果由本人承担。尿參学位论文作呼■＾曰期：如年Ｉ月衣日？学位论文版权使用授权书本学位

4、论文作者完全了解学校有关保留，：、使用学位论文的规定即学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，年解密后适用本授权书在。本论文不保密Ｖ。＂＂、（请在上方框内打Ｖ）、类学位论文作者签名；考ｉＷ指导教师签名：乂＞节曰船年￥月＾日曰期：年月曰■＼目录中文摘要１３英ｉ摘要６引胃７材料与方法２４

5、Ｗ４８ｉｆｅ５０５６附录６４ｉ９１ｌｉｌｔ华中科技大学博壬学位论文缺氧诱导丝裂原因子作为细胞外钩敏感受体的非经典配体在慢性缺氧性肺动脉高压中的作用和机制博±生：曾宪琴导师；胡清华教授摘要目的：研究缺氧诱导丝裂原因子（ｈｙｐｏｘｉａｉｍｌｕｃｅｄｍｉｔｏｇｅｎｉｃｆａｃｔｏｒ，ＨＩＭ巧作为细胞外ｅｘｔｒａｃｅ－ｌｌｕｌａｒｃａｌｃｉｕｍｓｅｎｓｉｎｒｅｃｅｔｏｒＣａＳ民）的非经典配体在慢性缺氧巧敏感受体的，（ｇｐｌａｒｔｅｒｓｍｏｏ化ｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓＰＡＳＭＣｓ诱导

6、的肺动脉平滑肌细胞（ｐｕｍｏｎａｒｙｙ，）的增殖和肺动脉高压中的作用和机制。方法：（１）通过免疫沉淀技术筛选出在慢性缺氧性肺动脉高压中和ＨＩＭＦ相互作用的Ｇ２）ＳＭＣｓ；（３）ＨＩＭＦ蛋白偶联受体；（原代培养ＰＡ免疫共沉淀技术和免疫巧光技术检测和ＣａＳ民的相互作用和共定位情况；（４）酵母双杂交技术筛选出和团ＭＦ主要作用的２＋ＣａＳ民氨基酸位点：（引用不同的细胞外巧离子浓度（［Ｃａ］。）处理ＰＡＳＭＣｓ后用巧离子２＋Ｆｕｍ－２／ＡＭ和巧离子巧光成像系统检测胞浆内巧离子浓度Ｃ巧光探针（ａｉ）；［］６ＰＡＳＭＣｓ转染ＣａＳ

7、民ｓｈＲＮＡ和ＣａＳ民突变质粒（突变ＣａＳＲ和ＨＩＭＦ特异性结合的四（）个氨基酸位点的质粒）下调和突变ＣａＳ民的表达，ＰＡＳＭＣｓ转染ＨＩＭＦｓｈ民ＮＡ和ＨＩＭＦ过表达质粒下调和上调排ＭＦ的表达；（７）合成特异性的穿膜肤竞争ＨＩＭＦ和ＣａＳ民的结合位点，阻止ＨＩＭＦ和ＣａＳ民的结合；（８）用ＣＣＫ８试剂盒检测ＰＡＳＭＣｓ增殖的情况；９）Ｃａｌｈｅｘ２３１和ＳＤＳＤ；ｌＯｗｅｓｔｅｍ（特异性穿膜肤注射大鼠和慢病毒感染大鼠（）和Ｅ化ＩＳＡ检测慢病毒效应；（１１）ｐｏｗｅｒｌａｂ检测肺动脉压、体循环压和也输出量；１２ＩＭＦａＳ民

8、ａＳＲ二３通过巧成（）ｗｅｓ化ｍ检测Ｈ和Ｃ的结合是否影响Ｃ聚体的形成；（１）像技术检测抑