转录因子klf5在缺氧性肺动脉高压中的作用

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1、分类号学号学校代码密级肀科在寧博士学位论文转录因子在缺氧性肺动脉高压中的作用学位申请人：李晓晨学科专业：内科学（呼吸指导教师：刘先胜教授答辩日期：年月ADissertationSubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofMedicalDoctorofRespiratoryMedicineTheroleofKLF5inhypoxicpulmonaryarterialhypertensionCandidate:LiXiaochenMajor:Respiratory

2、MedicineSupervisor:Prof.LiuXianshengHuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430074，独创性声明本人郑重卢明，本学位论文是本人在导师指导卜进行的研究丨：作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引的内荇外，本论文不包含任何其他个人成集体己经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本卢明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期：如化年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了

3、解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在年解密后适用本授权枝。本论文属于不保密。请在以上方框内打叫”学位论文作者签名：指导教师签名：》日期：地年上月日日期年厂月‘日’华中科技人学博士学位论文创新点概述论文题目：转氽丨人在缺铽性肺动脉岛丨丨、：中的作川学科（专业、研究方向：肺动脉卨拓论文中的主要创新点（不够可附页）第部分转七缺

4、氣肺动脉屮的丨肺动脉进展迅速，险恶，如汜未及时诊断、积极治疗，忠芥的均卞存助小超过年。缺氣性肺动脉高作发病的分机制釔杂，尚未完令闹明，本研究次探付转氽缺試件肺动脉高压屮的作机制和丨两种蛋丨之间的相作充分论止轴缺氣性肺血管构屮的屯耍作川，提出坫缺氧性肺动脉高作：泊疗的潜在新靶点。第：部分转氽在缺氣促进小细胞肺癌细胞增殖和抑制凋！：屮的作州肺癌坫敁常见的恶性肿瘤。缺試足实体癌微环境的丨：耍特征之，也足耍使动。前计对缺氧对细胞增殖调控作的研究结论不。本研究提出的新发现证实在缺氧细胞中高衣达，并介导缺氧诱灰达的过杩，促进细胞的增殖并抑制凋亡，参肺癌发展

5、。博士学位论文主要研究成果的发表或获奖情况发表论文作者序号发表论文题目刊物名称刊物级别时间名次科技统计源肺炎性肌纤维母细胞瘤例临床内科染志核心助刊慢性阻塞性肺疾病患荇血维生桌水科技统计源平及其维生桌结合蛋内基多态性屮华内科杂上核心期刊的相关性研究目录村觀正文第一部分转录因子在缺氧性肺动脉高压中的作用材料和方法力翅随第二部分转录因子在缺氧促进非小细胞肺癌细胞增殖和抑制凋亡中的作用■材料与方法结果参考文献综述缺氧性肺动脉高压：血管重构和免疫炎症反应参考文献附录英文缩略词表附录攻读博士学位期间发表论文致谢华中科技大学博士学位论文中文摘要第一部分转录因

6、子在缺氧性肺动脉高压中的作用目的：缺氧性肺动脉高压是一种复杂的系统性疾病，肺小动脉重构是其主要的病理特征。作为一种锌指结构的转录因子，参与了肿瘤细胞的增殖、凋亡、分化以及迁移过程。它在肺动脉高压病人的肺动脉平滑肌细胞中高表达。研究发现参与了心血管重构的形成过程。然而，目前在缺氧性肺动脉高压中的作用及分子机制尚不清楚。方法：实验釆用成年雄性大鼠（体重为分别置于常氧或缺氧环境（氧浓度）中培养。检测大鼠血流动力学指标，评估其肺动脉中膜厚度和右心室肥厚程度，行肺组织染色观测大鼠血管重构情况。在常氧或缺氧（氧浓度）培养箱中培养人肺动脉平滑肌细胞（，。在中

7、行、标记、单染、双染、迁移实验检测细胞活力、细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡和细胞迁移能力。行免疫印迹、免疫组织化学、免疫荧光染色实验检测目的蛋白水平。行实时荧光定量聚合酶链反应检测目的基因水平。提取暴露于常氧和缺氧环境的裂解产物，通过免疫共沉淀实验明确和缺氧诱导因子之间是否存在关联。采用小干扰下调中和的表达。为上调水平，建立过表达基因的慢病毒载体并感染。构建基因短发卡结构慢病毒载体，通过尾静脉注射入大鼠体内以下调表达。结果：缺氧组大鼠的平均肺动脉压力显著升高，伴随远端肺小动脉中膜增厚及右心室肥厚。缺氧引起大鼠肺动脉中膜层、阳性细胞增多，阳性细胞减

8、华中科技大学博士学位论文少。缺氧的增殖和迁移能力增强，细胞凋亡减少。沉默或可以逆转这些生物学改变。在平滑肌细胞中，沉默后蛋白水平下调，过表达可以上调水