多巴胺受体在可卡因诱导的转录因子creb 活化中的作用

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1、多巴胺受体在可卡因诱导的转录因子CREB活化中的作用作者：刘怒云1；张琳2；王小宁1；张璐2　　(1南方医科大学生物技术学院分子免疫研究所，广东  广州  510515；2南方医科大学广东省功能蛋白质组学重点实验室，重大疾病的转录组与蛋白质组学教育部重点实验室，广东  广州510515)摘要：目的研究多巴胺受体在可卡因诱导的转录因子CREB磷酸化活化中的调控作用。方法采用D1和D3多巴胺受体抑制剂，应用Westernblotting检测D1与D3多巴胺受体在可卡因诱导的cAMP反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化活

2、化中的作用及D1和D3多巴胺受体抑制剂本身对CREB磷酸化活化的影响，进一步应用Westernblotting检测细胞外信号调节激酶(ERK)在CREB磷酸化活化中的作用。结果D1多巴胺受体抑制剂阻止可卡因诱导的CREB磷酸化活化，而D3多巴胺受体抑制剂促进可卡因诱导的CREB磷酸化活化，D1和D3多巴胺受体抑制剂本身不能诱导CREB磷酸化活化。MEK的特异性抑制剂SL327可以抑制可卡因诱导的CREB磷酸化活化。结论D1和D3多巴胺受体对CREB的磷酸化活化起反式调控作用，并且这种反式调控作用依赖于ERK信号通

3、路。关键词：可卡因；多巴胺受体；cAMP反应元件结合蛋白；细胞外信号调节激酶；基因表达中图分类号：Q189  文献标识码：A  文章编号：1673-4254(2006)06-0715-04Dopaminereceptorsoppositelyregulatecocaine-inducedtranscriptionfactorCREBactivationLIUNu-yun1；ZHANGLin2；WANGXiao-ning1；ZHANGLu21InstituteofMolecularImmunology,Southe

4、rnMedicalUniversity,Guangzhou510515,China;22DepartmentofPathophysiology,KeyLaboratoryofFunctionalProteomicsofGuangdongProvince,KeyLaboratoryforTranscriptomicsandProteomicsofMinistryofEducation,SouthernMedicalUniversity,Guangzhou510515,ChinaAbstract:ObjectiveT

5、ostudytheroleofdopaminereceptorsintheregulationoftheactivityoftranscriptionfactorcAMPresponseelement-bindingprotein(CREB)aftercocainetreatment.MethodsByusingdopaminereceptorantagonistsSCH23390andnafadotride,theactivationofCREBbyD1andD3dopaminereceptorsafterco

6、cainetreatmentandroleofextracellularsignal-regulatedkinase(ERK)incocaine-inducedCREBactivationwereexaminedbyWesternblotting,whichwasalsoemployedfordeterminationoftheeffectofSCH23390andnafadotrideonCREBactivation.ResultsD1receptorantagonistcouldinhibitcocaine-

7、inducedCREBactivation,whileD3receptorantagonistenhancedcocaine-inducedCREBactivation.DopaminereceptorantagonistsSCH23390andnafadotridedidnotinduceCREBactivation.SL327,aMEKinhibitor,inhibitedcocaine-inducedCREBactivation.ConclusionD1andD3dopaminereceptorscanop

8、positelyregulateCREBactivationaftercocainetreatmentandthisregulationdependsonERKsignalingpathway.Keywords:cocaine;dopaminereceptor;cAMPresponseelement-bindingprotein;extracellularsignal-r