核转录因子-κB受体活化因子及其配体和骨保护蛋白系统在骨构建与骨改建中作用

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1、国际口腔医学杂志第36卷第3期2009年5月InternationalJournalofStomatolo~wVo1.36No.3May2009·351·核转录因子一s:B受体活化因子及其配体和骨保护蛋白系统在骨构建与骨改建中的作用刘莉综述罗云,王敏审校(四川大学华西口腔医院修复科四川成都610041)【摘要】核转录因子一KB受体活化因子配体(RANKL)一核转录因子一KB受体活化因子(RANK)一骨保护蛋白(OPG)系统是近年发现的调节骨吸收的关键信号通路。RANKL与RANK结合在正常骨构建与骨改建中调节

2、破骨细胞生成、活化和存留,在多种病理状况下增加骨吸收。OPG与RANK竞争性地结合RANKL,以防止骨组织的过度吸收。笔者分别就RANKL、RANK和OPG及其在骨构建与骨改建中的作用作一综述。【关键词】骨吸收:破骨细胞:核转录因子一KB受体活化因子:核转录因子一KB受体活化因子配体:骨保护蛋白【中图分类号】Q51【文献标识码】ARegulationofreceptoractivatorofnuclearfactor-KBIigand—recept0ractivatorofnuclearfactor—KBan

3、doste0pr0tegerininbonemodelingandremodelingLIULi,LUOYun,WANGMin.(Dept.ofProsthodontics,WestChinaCollegeofStomatology,SichuanUniversity,Chengdu610041,China)【Abstract】Receptoractivatorofnuclearfactor-KBligand(RANKL)-receptoractivatorofnuclearfactor-KB(RANK)an

4、dosteoprotegerin(OPG)discoveredinthemid1990sisthekeysignalingsystemfortheregulationofbonere-sorption.RANKL—RANKsignalingregulatesosteoclastformation,activationandsurvivalinnormalbonemodelingandremodelingandincreasesboneresorptioninavarietyofpathologiccondit

5、ions.OPGprotectsbonefromexces—siveresorptionbybindingtoRANKLandpreventingitfrombindingtoRANK.ThisarticlereviewedregulationofRANKL—RANK—OPGinbonemodelingandremodeling.【Keywords】boneresorption;osteoclast;receptoractivatorofnuclearfactor-KBligand;receptoractiv

6、atorofnuclearfactor—KB;osteoprotegerin骨保护蛋白(osteoprotegerin,OPG)具有对抗常骨构建与骨改建中调节破骨细胞生成、活化和骨丢失的作用。以OPG为探针通过表达克隆发现存留,在多种病理状况下增加骨吸收。OPG与了其核转录因子(nuclearfactor,NF)一KB受体活RANK竞争性地结合RANKL,防止骨组织的过度化因子配体(receptoractivatorofnuclearfactor—吸收。随着OPG在防治骨质疏松症方面的深入研KBligand,

7、RANKL),在此之前研究人骨髓来源究,一些opg基因疗法及其蛋白疗法既能有效地髓样树突状细胞cDNA文库发现的NF—KB受体活对抗绝经后的骨质疏松,也能有效地缓解其牙槽化因子(receptoractivatorofnuclearfactor—KB,骨吸收。RANK)为RANKL的受体。Suda等【-2]发现,绝经lRANKL后女性的骨质疏松症与牙周病有一定的相关性。王敏等跚发现,桡骨骨密度与下颌骨骨密度有一RANKL是成骨细胞和活化的T细胞中典型的定的关系,与无牙颌牙槽骨吸收也有一定的关系。同源三聚体膜连接

8、蛋白,可由活化的T细胞等通RANKL—RANK—OPG系统是近年发现的调节骨吸过溶蛋白裂解或选择剪接的方式分泌,在淋巴结、收的关键信号通路,RANKL与RANK结合在正胸腺、乳腺和肺组织中高表达,在脾和骨髓等组织中低表达。大多数已知刺激破骨细胞形成和活【收稿日期】2008一ll一10;【修回日期】2008—12—29【基金项目]四川省教育厅公益基金资助项目(2008FZ0174)化的因子诱导髓样基质

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