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《缺氧诱导因子-1α在缺氧预处理预防心肌细胞损伤中的作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、生理学报ActaPhysiologicaSinica,October25,2004,56(5):609-614609http://www.actaps.com.cn研究论文缺氧诱导因子-1α在缺氧预处理预防心肌细胞损伤中的作用徐菲菲,刘秀华*,蔡莉蓉中国人民解放军总医院基础医学研究所病理生理研究室,北京100853摘要:本工作旨在研究缺氧预处理(hypoxicpreconditioning,HPC)对于心肌细胞外信号调节激酶(extracellularsignal-regulatedproteinkinases,ERK)活性、
2、缺氧诱导因子-1α(hypoxia-induciblefactor-1α,HIF-1α)表达的影响，及其在缺氧复氧诱导心肌细胞损伤中的作用。通过在培养的SD乳鼠心肌细胞缺氧/复氧(H/R)模型上,观察HPC对于24h后H/R诱导心肌细胞损伤的影响,以台盼蓝排斥实验检测心肌细胞存活率、以TUNEL法检测细胞凋亡、并用荧光素染料Hoechst33258测定心肌细胞凋亡率;制备心肌细胞蛋白提取物，以磷酸化的ERK1/2抗体测定ERK1/2活性,以抗HIF-1α抗体检测HIF-1α的表达，并观察ERKs的上游激酶(MEK1/2)抑制剂
3、PD98059对于HPC诱导的ERKs磷酸化、HIF-1α表达以及心肌细胞保护作用的影响，并分析细胞损伤与ERK1/2活性、HIF-1α表达量之间的相互关系。结果显示缺氧复氧造成心肌细胞损伤,HPC可以增加心肌细胞H/R后存活率，降低凋亡率，并激活ERK1/2，诱导HIF-1α表达；细胞凋亡与ERKs活性、HIF-1α表达量之间存在负相关，即ERKs活化、HIF-1α表达与预防细胞损伤有关；而ERKs活性与HIF-1α表达量之间存在正相关，ERKs的上游激酶MEK抑制剂PD98059可以消除HPC诱导的ERKs磷酸化、HIF-
4、1α表达和心肌细胞保护作用。由此得出的结论是HPC可以提高乳鼠心肌细胞对于H/R的耐受性，其机制涉及ERKs介导的HIF-1α表达。关键词:缺氧诱导因子-1α;缺血预处理;细胞凋亡;心肌细胞中图分类号:Q463;R541.4Roleofhypoxia-induciblefactor-1αinthepreventionofcardiomyocyteinjuryinducedbyhypoxicpreconditioningXuFei-Fei,LiuXiu-Hua*,CaiLi-RongDepartmentofPathophysio
5、logy,ChinesePLAGeneralHospital,Beijing100853,ChinaAbstract:Inordertounderstandtheintracellularmechanismofpreconditioning,weinvestigatedtherelationshipamongactivitiesofextracellularsignal-regulatedproteinkinases(ERKs),theexpressionofhypoxia-induciblefactor-1α(HIF-1α)
6、andtheeffectofhypoxicpreconditioning(HPC)oncellinjuryinducedbyhypoxia-reoxygenationinculturedneonatalratcardiomyocytes24hafterbriefhypoxia.CulturedcardiomyocytesofneonatalSprague-Dawleyratsweredividedintofourgroups:hypoxia/reoxygenation(H/R),hypoxiapreconditioning(H
7、PC),hypoxiapreconditioning+mitogen-activtedproteinkinase(MAPK)inhibitorPD98059(HPC+PD98059),andcontrol(C).Wemeasuredthesurvivalrateandapoptosisrateofcardiomyocytesat6or12hafterhypoxia/reoxygenation,activitiesofextracellularsignal-regulatedproteinkinases(ERKs),andexp
8、ressionofhypoxia-induciblefactor-1α(HIF-1α).Wefoundthatthesurvivalrateofcardiomyocytesinhypoxicpreconditioninggroupincreasedby6.08%and7.91
