缺氧诱导因子1α在早产儿脑损伤模型中对微血管屏障的影响

《缺氧诱导因子1α在早产儿脑损伤模型中对微血管屏障的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、学校代码：10286分类号：R722.6密级：公开UDC：616学号：163087临床医学硕士学位论文缺氧诱导因子1α在早产儿脑损伤模型中对微血管屏障的影响研究生姓名：柏文华导师姓名：蒋犁申请学位类别临床医学硕士学位授予单位东南大学专业名称临床医学论文答辩日期2018年05月30日研究方向儿科学学位授予日期2018年06月20日答辩委员会主席郭锡熔评阅人黄莉程锐2018年06月04日临床医学硕士学位论文缺氧诱导因子1α在早产儿脑损伤模型中对微血管屏障的影响专业名称：临床医学研究生姓名：柏文华导师姓名：蒋犁资助项目

2、：国家自然科学基金（81771628）和江苏省创新基金(SJLX17-0059)THEEFFECTSOFHYPOXIA-INDUCIBLEFACTOR1ALPHAONMICROVASCULARBARRIERINPREMATUREBRAININJURYMODELAThesisSubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterofMedicineBYBaiWenhuaSupervisedbyProf．JiangLiSchoolofMedicineSou

3、theastUniversityMay2018东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在＃导Ｔｆｌ行的研究工作及取得的研究成果。尽我所：！）帼知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学賴它教育机构的学位離书而使用过的材料。缔卜同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：曰期：〇丫东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、《中国学

4、术期刊（光盘版）＞〉电子杂志社有Ｐ艮公司、万方＿电子出版社＇北京万方数据股份有限公司有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印＇缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外允许论文被查阅和借阅，，可以公布（包括以电子信息形式刊登）论文的全部内容或中、英文摘要等部分内容。论文的公布（包括以电子信息形式刊登）授权东南大学研究生院擁。＇〇：：研究生签名导师签名Ｂ期：Ｍｌ」备、秀（气今｜中文摘要中文摘要题目：缺氧诱导因子

5、1α在早产儿脑损伤模型中对微血管屏障的影响硕士研究生：柏文华导师：蒋犁教授学校：东南大学目的：1.通过检测VEGFR2和Claudin-5的表达，探讨增加体内HIF-1α的表达后对早产儿脑损伤模型中大脑的血管生成数量及血管内皮细胞间紧密连接的影响。2、探讨TGF-β1与HIF-1α在早产儿脑损伤模型中对微血管屏障作用的相关性。方法：利用生后3天的新生SD大鼠进行左侧颈总动脉结扎术和低氧环境下通气（6.0%O2，2h），建立早产儿脑损伤模型（whitematterdamage，WMD），将模型鼠随机分成三组：1、生

6、理盐水对照组(I组)，2、HIF-1α组（II组），3、HIF-1α+TGF-β1抑制剂组（III组）。HIF-1α组在模型建立后24小时进行侧脑室注射FG-4592，FG-4592是一种脯氨酰羟化酶抑制剂（prolylhydroxylaseinhibitor，PHI），能抑制HIF-1α的降解，增加体内HIF-1α的表达；HIF-1α+TGF-β1抑制剂组是在HIF-1组注射PHI后24小时进行侧脑室注射TGF-β1抑制剂；生理盐水组在模型建立后24小时侧脑室注射等量的生理盐水。分别在侧脑室注射后第1、3、7、

7、14天取脑组织，进行qRT-PCR和western-blot检测三组各时间点的脑组织中VEGFR2、claudin-5和TGF-β1的表达量，同时对脑组织切片进行免疫荧光染色观察VEGFR2的表达。结果：1.HIF-1α对早产儿脑损伤模型中VEGFR2、Claudin-5mRNA和蛋白表达的影响：II组与I组的VEGFR2的mRNA相对表达量比较，在打药后第3天，II组高于I组（P<0.001）；在第7天和第14天，II组明显高于I组（P<0.0001）。在第7、14天，II组的Claudin-5的mRNA相对表

8、达量明显高于I组（P<0.0001）。在第3、14天，II组VEGFR2蛋白的表I东南大学硕士学位论文达较I组高（P<0.01）。在第3、7、14天，II组Claudin-5蛋白的表达较I组增高（P<0.05）。免疫荧光结果显示HIF-1α组各时间点脑组织切片的VEGFR2表达的荧光强度强于生理盐水组。2.TGF-β1在HIF-1α对早产儿脑损伤后微血管屏障影响中的作用(