缺氧诱导因子-1α在脑缺血中的作用及其机制研究

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1、中图分类号：R364.4论文编号：HBLG2015-231UDC：密级：公开硕士学位论文缺氧诱导因子-1α在脑缺血中的作用及其机制研究作者姓名：宋慧琨学科名称：麻醉学研究方向：麻醉与危重症学学习单位：华北理工大学学习时间:3年提交日期:2015年05月07日申请学位类别：临床医学硕士导师姓名：张树波副教授单位：华北理工大学附属医院程爱国教授单位：华北理工大学附属医院论文评阅人：郭平选教授单位：开滦总医院高秀江教授单位：华北理工大学附属医院论文答辩日期：2015年06月08日答辩委员会主席：张英泽教授关键词：脑缺

2、血；缺氧诱导因子-1α；VEGF唐山华北理工大学2015年6月StudyonCerebralIschemiainRatsandItsMechanismofHypoxiaInducibleFactor-1AlphaDissertationSubmittedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnologyinpartialfulfillmentoftherequirementforthedegreeofMasterofClinicalMedicinebySongHuikun(

3、Anesthesiology)Supervisor:ZhangShuboJune,2015独创性说明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得华北理工大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。论文作者签名：日期：年月日关于论文使用授权的说明本人完全了解华北理工大学有关保留、使用学位论文的规

4、定，即：已获学位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学校有权保留、送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以将学位论文的全部或部分内容采用影印、缩印或编入有关数据库进行公开、检索和交流。作者及导师同意论文公开及网上交流的时间：自授予学位之日起；□自年月日起。作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日摘要摘要目的研究在脑缺血过程中HIF-1α、VEGF因子的表达及其作用机制。方法选取60只成年健康雄性SD大鼠，体重250～300g，清洁级。将大鼠随机分为两组：实验组和对照组，每组各30只。造模取

5、得成功2h后，实验组注射HIF-1α质粒液，对照组注射同等量的PBS缓冲液，按照注射后时间不同分为6h，24h，48h，72h，7d五个时间点，每个时间点亚组为6只大鼠。采用TTC染色法观察各组大鼠脑梗塞面积，来判断脑组织缺血程度；采用免疫印迹试验检测脑组织梗塞区中HIF-1α和VEGF的蛋白表达水平。结果1TTC染色法观察各组大鼠脑梗塞面积与对照组相比，实验组6h、24h、48h时间点上梗塞面积无明显差异（P＞0.05），而在72h、7d时间点上有差异，其中7d时差异更为显著（P＜0.01）。2注射HIF-1

6、α质粒液对大鼠死亡率的影响大鼠在缺血再灌注后注射HIF-1α质粒液，在4h~60h之间死亡率最高，若存活时间超过72h死亡率低（P＜0.01）。3免疫印迹试验检测脑组织梗死区中HIF-1α和VEGF两种因子其蛋白的表达结果对照组和实验组中两种蛋白表达量在6h、24h逐渐增高（P＜0.01），24h时表达量最高，48h、72h、7d时逐渐下降，7d时表达量最低（P＜0.01）。与对照组相比，实验组各个时间点HIF-1α和VEGF蛋白表达量均升高，具有统计学意义（P＜0.05）。对HIF-1α、VEGF两种蛋白表达

7、水平进行相关性分析，结果表明VEGF和HIF-1α的表达具有正相关性。结论1HIF-1α质粒在大鼠脑缺血再灌注损伤中，有助于改善脑组织缺血梗死区，使其缩小。2在脑缺血再灌注损伤中，HIF-1α、VEGF因子在此调控过程中起着非常重要的作用。图7幅；表4个；参50篇。关键词：脑缺血；缺氧诱导因子-1α；VEGF分类号：R364.4-I-华北理工大学硕士学位论文AbstractObjectivesTostudythechangesofHif-1αandVEGFexpressionaftercerebralische

8、miainratsanditsmechanism.MethodsSixtyadultmaleSDratsweredividedrandomlyinto2groups:theexperimentalgroupandthecontrolgroup,30ratsineachgroup.Afterthesuccessofmodeling2h,theexperimentalgroupwerein