四逆汤抗脑缺血的作用及其机制研究

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1、中山大学硕士学位论文四逆汤抗脑缺血的作用及其机制研究姓名：颜建云申请学位级别：硕士专业：中西医结合基础指导教师：吴伟康2003.5.5中山丈学中山鹱学院硕士学位论文：四逆汤抗躺缺血的作用及其帆割研究巾支援要四逆汤抗脑缺血的作用及其机制研究专业：中西医结台基础硕士研究生：颜建云尊舜：吴捧廉摘要，{缺盘性弦卒中是一个卡势复杂静援臻缀联羡唐过稷，嚣营遥凭卞攀对其遴行、了犬量深入广泛的研究，但想性脑缺血患者的预后仍相当差，目前尚无疗效确切的理想治疗方案。现代医学对缺血性脑卒巾的治疗主饕是药物治疗鞠手术治疗，其中药耪治疗彀疆溶拴疗法辩神经露蕤僚护。药魏

2、治疗出于受渗疗辩黼窑移给药荆蠹的影响，大丈地限制了它们的疗效。这些治疗方法的共同缺点魁脑血管再通聪蕊临的缺血繇灌注损伤和胺缺血豹反复发作。琶遂溺(SND)是汉代《伤寒杂病论》串主治少翳纛寒迸瓣经典襄鸯，兵有嚣中祛寒、回阳救逆之功效。j臌十年来僻课题组对四逆汤的药理学作用及其机制迸荦亍深入广泛的探讨，结果发现四逆汤具寓清除氧自融藻、提蔫超氧化物歧化酶的滔性、改善巍液的秸度、扩张盘管、改謦§§量代落、撵潮细耱澜意豹俸用。餐四逆汤是否具肖抗脑缺血的作用以及其作用机制如何尚不清楚。因此，本研究对四遒汤抗齄缺搬作用及箕机制进行了初步的研究，旨在为挖掘中

3、医蓟治疗缺血性藏斑管疾病的潜力提供一骜艨爨。，一．鹳逆汤抗脑缺血损伤诈周的研究{。、我们采用纛种不同的脑缺血模型(小鼠断头模型、小鬣双侧颈动脉结托脑缺m模型、大鼠大脑中动脉阻塞模型)观察四逆汤对脑缺瓶损伤是否具谢保护效应。缝爨表鞠，嚣逆溺戆甥显延长藜头枣甄戆潢气薅润，蠼猿缺盘弦缀织瓣映盘鼓惑的耐受性，减少缺血脑组织的脑含水量，减小局部脑缺舷模型大鼠的腩梗塞体积，改瞢脑缺血再灌注大鼠的神经功能。HE染色显示四逆汤组的神经细胞形态接近纛鬻缝，耪经纾维走孬瀵灏霹燕。提示强逶汤薅弦靛盎援绣其有一定熬绦护效应。中山大学中山医学院硕士学位论文：四逆汤抗脑

4、缺血的作用及其机制研究中文摘要二．四逆汤抗脑缺血损伤作用的时效、量效研究采用小鼠断头模型和小鼠双侧颈动脉结扎脑缺血模型。1．四逆汤对断头小鼠超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)作用的动态观察昆明种小鼠随机分为两组，每组24只，雌雄各半。每组依缺血时间分三个小组，各8只，分别为缺血10分钟、15分钟、30分钟。小鼠连续灌胃3天，其中缺血模型组灌蒸馏水，四逆汤组灌四逆汤。末次给药后1小时，自小鼠耳下部快速断头，取大脑组织，室温下分别放置10分钟、15分钟、30分钟后，测定脑组织SOD活性和MDA含量。结果表明，四逆汤能不同程度地降低脑组织M

5、DA的含量和增强脑组织SOD活性。2．双侧颈动脉结扎小鼠脑组织SOD、MI)A的动态变化观察昆明种小鼠双侧颈总动脉结扎，分别结扎0、10、20、40、60、80min后，将小鼠断头处死取大脑脑组织备测。缺血不同的时间组分别与正常组(缺血Omin)比较，结果发现缺血20min组和缺血40min组的脑组织MDA的含量明显升高，而缺血lOmin和缺血20rain组的脑组织SOD的活性增强。提示脑缺血对小鼠脑组织能产生明显的氧化损伤，其中以缺血20rain最为明显。3．四逆汤对颈动脉结扎小鼠脑组织SOD、MDA的量效作用昆明种小鼠双侧颈总动脉结扎20

6、min后，将小鼠断头处死取脑组织各测。不同的剂量组(O．059／209、0．109／209、0．159／209、0．209／209组)分别与对照组(剂量Og／209)比较，结果发现0．109／209和0．159／209剂量组的脑组织MI)A的含量明显降低，SOD的活性显著增强。提示四逆汤能对脑缺血引起的氧化损伤产生保护作用，且以0．109／209剂量组效果最为明显。4．四逆汤对颈动脉结扎小鼠脑组织SOD．MDA的时效作用各组昆明小鼠连续以0．109／209剂量灌胃，双侧颈总动脉结扎20rain后，将小鼠断头处死取大脑脑组织各测。不同的灌胃时间

7、组(1d、3d、5d、7d组)分别与对照组(时问Od)比较，结果发现3d、5d、7d组脑组织MI)A的含量明显降低，而其脑组织SOD的活性显著增强。提示四逆汤能对脑缺血引起的氧化损伤产生保护作用，且以5d组效果最为明显。中山大学中山医学院硕士学位论文：四逆汤抗脑缺血的作用及其机制研究中文摘要5．四逆汤对小鼠双侧颈动脉结扎脑缺血模型作用的全方效应实验分为正常对照组、缺血模型组和四逆汤组。模型的复制条件：连续灌胃5d，给药剂量0．109／209，缺血20Ⅲin。四逆汤组与缺血模型组处理区别在于四逆汤组给四逆汤，而缺血模型组给蒸馏水。结果发现：与正

8、常对照组比较，缺血模型组脑组织旧A含量显著升高；与缺血模型组比较，四逆汤能提高SOD的活性，减少肋A的产生。三．四逆汤抗脑缺血损伤作用的机制研究采用大鼠大脑中动脉阻