肝癌的肝移植治疗现状

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1、肝癌的肝移植治疗现状【摘要】肝移植是目前治疗肝癌最有效的方法。肝癌虽然可以作为肝移植的适应证之一,但是肝癌肝移植的选择标准并不统一,目前国际上参照比较多的有Milan标准、匹兹堡标准、加州大学旧金山分校(UCSF)标准,国内有根据我国国情提出的杭州标准、复旦标准。活体肝移植的开展拓宽了肝癌肝移植受体选择的范围,为更多的肝癌患者提供了肝移植治疗的可能。由于肝移植受者的增加和供肝紧缺的日益加重,肝移植受者术前等待时间越来越长,补救性肝移植及等待期间的各种过渡治疗受到重视,这些治疗可有效控制肿瘤生长,延长术前等待期,减少术后肝癌复发,提高肝移植患者长期存活率。【关键词】肝肿瘤·肝移

2、植肝细胞癌是最常见的肝脏恶性肿瘤,全世界每年约有100万新发病例。由于超过80%的患者伴有肝硬化,肝脏储备功能不足及肿瘤的多中心生长,肝癌的根治性切除受到限制[1]。肝移植为肝癌的治疗开辟了全新的治疗思路。肝移植既能够根治切除肿瘤及硬变的肝组织,同时又能解决合并的门静脉高压问题,是目前最有效、最彻底的肝癌治疗手段。  1 肝癌肝移植适应证的变迁    在肝移植开展的早期阶段,肝移植治疗肝癌缺乏选择性,多数为进展期肝癌患者,效果不理想,复发率高达32%~54%,而5年存活率仅为20%~40%[2-3]。1996年,意大利的Mazzaferro等[4]提出肝癌肝移植受体选择标准,

3、即Milan标准:单个肿瘤直径≤5cm,多发肿瘤数目≤3个,最大直径≤3cm,无大血管浸润及肝外转移。按此标准进行肝移植取得了良好的疗效,4年存活率可达75%,其疗效与良性肝病肝移植相似。Milan标准是第一个得到大多数国际中心认可的肝癌肝移植的选择标准,也是目前国际上应用最广泛的肝癌肝移植的选择标准。1998年美国器官分配网开始采用Milan标准应用于供肝分配,不符合Milan标准者不建议接受肝移植。但是Milan标准过于严格,仅适用于早期肝癌,使得很多有可能通过肝移植而得到有效治疗的患者被拒之门外;另外由于供体紧缺,原来符合Milan标准的肝癌患者很容易在等待供肝的漫长过

4、程中,由于肿瘤生长超出标准而被剔除。     Marsh等[5]在2000年提出改良的TNM标准,即匹兹堡标准,将有大血管侵犯、淋巴结受累或远处转移三者中出现任一项作为肝移植禁忌证,而不将肿瘤的大小、数目及分布范围作为排除标准,显著扩大了肝癌肝移植的适用范围。但是其最大缺陷是术前很难对微血管或肝段分支血管侵犯情况作出准确评估,且肝门等处的肿大淋巴结需术中冰冻病理切片才能定性。    2001年美国加州大学旧金山分校的Yao等[6]提出UCSF标准,即单个肿瘤直径≤6.5cm,多发肿瘤数目≤3个且每个肿瘤直径≤4.5cm,所有肿瘤直径之和≤8cm,无大血管浸润或肝外转移。Duf

5、fy等[7]分析了467例肝癌肝移植的病例,通过术前影像诊断和术后病理分析,符合Milan标准的患者和符合UCSF标准的患者具有相似的5年存活率,分别为79%vs64%(术前影像学诊断)和86%vs71%(术后病理学诊断),肿瘤超过UCSF标准的患者,其5年存活率显著降低且低于50%。因此,对于不超过UCSF标准的肿瘤,适当放宽肝移植的指征是合理的。近年来,支持应用UCSF标准来筛选肝癌肝移植受体的  4 肝移植等待期间的治疗    目前,肝移植受体的增加和供肝紧缺的情况日益严重,肝移植受体术前等待时间越来越长,很多肝癌患者在等待期间因肿瘤进展而失去了肝移植机会。为控制肿瘤生

6、长,包括经动脉栓塞化疗(transcatheterarterialchemoembolization,TACE)[21]、射频消融(radiofrequencyablation,RFA)[22]、经皮瘤内无水乙醇注射(PEi)[23]等的各种过渡性治疗应用较为普遍。Yao等[21]发现移植前应用包括TACE等选择性区域治疗的患者移植后的预后得到改善。Duffy等[7]的研究表明,RFA是肝癌肝移植前有效的过渡治疗,因为它使肝移植患者的退出率降低到5.8%,并且对移植后1年和3年存活率分别提高到85%和76%有一定的贡献。但也有研究显示术前局部区域治疗对移植后的存活率没有作用[

7、24],因此有必要进一步进行前瞻性分析来评价辅助性局部区域治疗的价值。    虽然移植前区域性治疗对术后复发和存活率的影响尚有争议,但这些治疗可以有效降低肿瘤分期,延缓肿瘤的生长,延长术前等待期[25]。因此,供肝等待时间超过6个月时,为控制肿瘤生长,各种过渡性区域治疗应被考虑。  5 结语    建立在Milan标准基础上的受体选择标准使得肝癌肝移植的疗效不断提高,合理适当的扩大受体选择标准可以使更多的肝癌患者受益。今后应进一步探索包含分子及生物学信息的肝癌肝移植标准,开发新的抗肿瘤免疫抑制剂,加强肝

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