ace基因多态性及大容量肺灌洗术对尘肺患者血清ace浓度影响

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1、ACE基因多态性及大容量肺灌洗术对尘肺患者血清ACE浓度影响马国宣李宏芬吴寿岭【摘要】目的讨论ACE基因多态性及大容量肺灌洗术（>P＜0.01）；（3）>P＜0.01）。结论ACE基因多态性影响尘肺患者血清ACE浓度；ethods71patientsed）及其产生的致炎症、致纤维化因子，起到去除病因、改善呼吸功能、缓解症状的功效［1］。ACE基因多态性决定了人体内ACE浓度，而ACE是肾素－血管紧张素－醛固酮系统的关键酶，其下游产物－血管紧张素Ⅱ和醛固酮是已知的致炎和致纤维化因子［2，3］。本文旨在探讨ACE基因及VV）达到预计值70％；呼气流速峰值（PEF）、用力肺活量

2、25％～75％的最大流速（FEF25%～75％），第一秒时间肺活量（FEF1.0），弥散功能（DLco）均达到预计值70％；动脉血氧分压（PaO2）大于9.3kPa（70mmHg）；心、肝、肾功能及各项化验指标均正常。1.3标本的采集与检测gCl21.5μl，引物上、下游混合物1.6μl（2.5pmol/μl），无菌双蒸水15.8μl，应用PE-9700扩增仪进行扩增；PCR循环参数：94℃预变性240s，进入循环，94℃变性50s，58℃退火50s，72℃延伸60s，30个循环，后延伸72℃300s结束反应。（2）ACE基因型判定：PCR扩增产物，以2%琼脂糖凝胶进行电

3、泳，溴化己啶染色，与Marker对照，在紫外灯下观察结果。只有一条约在490bp处出现亮带者为插入型纯合子Ⅱ型，只有一条约在190bp处出现亮带者为缺失型纯合子DD型，两条亮带分别在490bp处和190bp处出现者为杂合子ID型（如图1）。图1血管紧张素转换酶（ACE）基因电泳带图1，12为Marker;2''4''7''9''10为Ⅱ型；3，6，11为ID型；5，8为DD型1.5血清ACE浓度测定采用日立（7060AutomaticAnalyzer）全自动生化测定仪检测。1.6>P＞0.05）;等位基因频率尘肺患者I：62.5%（60/96），D：37.5%（36/96

4、），正常对照组I：65.1%（190/292），　D：34.9%（102/292），两组等位基因频率比较差异无显著性（P＞0.05），见表1。表1尘肺组与对照组ACE基因I／D多态性基因型和等位基因频率分布比较例（%）注：两组基因型频率比较P＞0.05，等位基因频率比较P＞0.052.2尘肺患者与正常人群ACE浓度比较尘肺患者血清ACE浓度为37.62±11.53u/L，对照组血清ACE浓度为31.62±9.19u/L，差异有显著性（P＜0.01）。2.3尘肺患者ACE基因多态性与血清ACE浓度关系>P＜0.01），ID型与DD型血清ACE浓度比较，差异无显著（P＞0.0

5、5）；△ACE以ID型者最明显，为14.28±10.66u／L，DD型者次之，为9.45±6.43u／L，II型者变化最小，为7.87±5.87u／L，差异有显著性（P＜0.01），见表2。表2不同ACE基因型尘肺患者肺灌洗前后血清ACE浓度变化比较（u/L，x±s）注：与>P＜0.01；与Ⅱ组比较△△P＜0.01，##P＜0.01，#P＜0.052.4ACE活性增强及肺内AM数量增多密切相关［14］。（3）ACE是由肺毛细血管内皮细胞产生并直接进入肺循环中，抗原抗体复合物刺激肺血管内皮细胞可使细胞损伤导致ACE逸出，同时也刺激肺血管内皮的增生［15］。（4）矽尘对PAM

6、的毒性作用使其崩解死亡，崩解产生的H因子，即缓激肽和激肽刺激肺血管内皮细胞产生ACE。由于SiO2等粉尘的长期刺激，产生粉尘性或巨噬细胞性肺泡炎，进而形成肺间质纤维化，长期慢性的炎症刺激，使血清ACE水平增加，体内高水平ACE，可诱导肺内AgⅡ及醛固酮产生增多，AgⅡ不但能引起血管收缩的活性肽增加，也能引起支气管痉挛，气道平滑肌及肺血管收缩，促进微血管渗漏和气道内炎症反应，导致气道高反应，血管阻力增加而形成高血压、COPD、肺心病等病变，最后因呼衰、心衰而危及生命；同时AgⅡ可促使细胞因子PDGF-A、TGF-β、bFGF的mRNA基因表达增强［2］，促进胶原合成，促使肺

7、纤维化形成。后，对其毒性减弱，PAM功能恢复；同时清除大量SiO2粉尘，对肺部的炎性刺激作用减弱，使血清ACE浓度下降，血管紧张素Ⅱ及醛固酮分泌减少，从而使具有促成纤维细胞增殖的细胞因子（PDGF-A、TGF-β等）生成减少，可阻止或延缓肺纤维化的形成，尚可改善症状，恢复肺功能，降低心脑血管并发症，提高患者生活质量。，去除了病理因素的作用，降低了促使纤维化的细胞因子的生成，从基因水平进一步佐证了iuraY，etal.DeletionpolymorphismoftheangiotensinI-convertingenzymege