白术黄芪汤及其单药提取部位组方对溃疡性结肠炎的治疗作用

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1、ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ　　２２００００７７　年　６Ｊ月ｕｎ；；　２１（３）：２２３－２２８２１（３）：２２３－２２８中国药理学与毒理学杂志·２２３·白术黄芪汤及其单药提取部位组方对溃疡性结肠炎的治疗作用李茹柳１，迟　莉１，石忠峰１，郭文峰１，陈蔚文１，２（１．广州中医药大学脾胃研究所，广东广州　５１０４０５；２．上海市高校中医内科学Ｅ研究院， 上海中医药大学，上海　２０１２０３）摘要：目的　探讨白术黄芪汤（ＤＡＡ）益气健脾作用的物质基础。方法　ＤＡＡ以原方配伍水提，煮沸浓缩至相当于药材１５００ｇ·Ｌ－１；ＤＡＡ单药提取部位组方（ＰＥＡＡＧ）以组成ＤＡＡ的３个单药白

2、术、黄芪和甘草提取部位白术糖复合物（ＡＭＰＳⅡ）、黄芪总皂苷（ＴＳＡ）和甘草总黄酮（ＴＦＧ）以４∶３∶３比例混合，加蒸馏水混匀研磨配成储存液，含提取物１００ｇ·Ｌ－１。用三硝基苯磺酸（ＴＮＢＳ）制备大鼠溃疡性结肠炎模型，造模ｄ２分别灌胃给予ＤＡＡ（相当于药材１５ｇ·ｋｇ－１）和ＰＥＡＡＧ（含提取部位０．３ｇ·ｋｇ－１）连续１５ｄ，肉眼观察大鼠结肠病变并进行组织病理学检查。用ＴＮＢＳ制备小鼠结肠炎模型，于ｄ２分别灌胃给予ＰＥＡＡＧ及其３个组成部位（剂量均为０．２ｇ·ｋｇ－１）连续１０ｄ，观察结肠组织髓过氧化物酶（ＭＰＯ）活性的变化。用一次最大耐受量实验观察ＤＡＡ和ＰＥＡＡＧ的小鼠急性毒性

3、。结果　与模型对照组比较，ＰＥＡＡＧ组结肠的肉眼和组织病理学评分均降低，ＤＡＡ组变化不明显。ＰＥＡＡＧ和ＡＭＰＳⅡ可降低ＴＮＢＳ致小鼠结肠炎结肠组织ＭＰＯ的活性，ＰＥＡＡＧ作用更明显，ＴＳＡ和ＴＦＧ作用不明显。ＤＡＡ和ＰＥＡＡＧ一次最大耐受量分别为６０ｇ·ｋｇ－１和４ｇ·ｋｇ－１，相当于临床用量的１８０倍和３００～６００倍。结论　单药提取部位组方ＰＥＡＡＧ对溃疡性结肠炎具有较好的治疗作用，在所观察的剂量条件下可能优于原方ＤＡＡ和３个提取部位，且毒性未增加。关键词：白术黄芪汤；组方，提取部位；治疗；结肠炎，溃疡性；急性毒性试验中图分类号：Ｒ２８５．５，Ｒ２８９．５文献标识码：Ａ文章编号：

4、１０００３００２（２００７）０３０２２３０６白术黄芪汤（ｄｅｃｏｃｔｉｏｎｏｆＡｔｒａｃｔｙｌｏｄｅｓｍａｃｒｏｃｅｐｈａｌａＫｏｉｄｚ．ａｎｄＡｓｔｒａｇａｌｕｓｍｏｎｇｈｏｌｉｃｕｓＢｇｅ．，ＤＡＡ）是益气健脾的古方，由白术、黄芪和甘草以１０∶７∶３的比例组成。金元医家刘完素《素问病机气宜保命集·泻痢论》记载：“白术黄芪汤：服前药（指大黄汤和芍药汤），痢虽已除，犹宜此药和之。……白术一两，黄芪七钱，甘草三钱。”此处所述ＤＡＡ主要在泻痢已除后用于配合大黄汤（单味大黄）、芍药汤（芍药、当归、黄连、槟榔、木香、甘草、大黄、黄芩和官桂），以达调理脾胃、“和之”的目的，类似泻痢恢复期的

5、治疗。ＤＡＡ原方为水煎剂，为提高疗效并探讨益气健脾中药作用的物质基础，本文以白术、黄芪和甘草的有效部位白术糖复合物（ｃｏｍｐｌｅｘｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓｆｒｏｍＡｔｒａｃｔｙｌｏｄｅｓｍａｃｒｏｃｅｐｈａｌａ，ＡＭＰＳⅡ）、黄芪总皂苷（ｔｏｔａｌｓａｐｏｎｉｎｓｏｆＡｓｔｒａｇａｌｕｓ，ＴＳＡ）、甘草总黄　　　收稿日期：２００６０９２６　接受日期：２００７０２１２　　基金项目：国家自然科学基金项目（９０２０９００４）；广东省自然科学基金项目（０５１０２３２３）；上海市教育委员会Ｅ研究院建设计划项目（Ｅ０３００８）　　作者简介：李茹柳（１９６２－），女，广东省东莞人，

6、研究员，医学博士，主要从事中西医结合消化道药理与临床研究；陈蔚文（１９５０－），男，台湾省台北县人，教授，博士生导师，医学博士，主要从事药理学和中西医结合消化内科研究。　　联系作者　Ｅｍａｉｌ：ｐｉｗｅｉ＠ｇｚｈｔｃｍ．ｅｄｕ．ｃｎ　Ｔｅｌ：（０２０）３６５８５４４４酮（ｔｏｔａｌｆｌａｖｏｎｏｉｄｓｏｆＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ，ＴＦＧ）重新组方，称为ＤＡＡ单药提取物组方（ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｏｆｅｘｔｒａｃｔｓｆｒｏｍＡｔｒａｃｔｙｌｏｄｅｓ，ＡｓｔｒａｇａｌｕｓａｎｄＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ，ＰＥＡＡＧ）。溃疡性结肠炎属中医泻痢等范畴，主要症状有腹痛、腹泻、黏液脓血便和里急后重等

7、，常反复发作，呈慢性病程。因此，本研究应用大鼠溃疡性结肠炎模型观察了ＤＡＡ和ＰＥＡＡＧ对实验性溃疡性结肠炎的影响，并观察了急性毒性；为了探讨ＰＥＡＡＧ及其３个组成部位单用的抗炎作用，还观察了ＰＥＡＡＧ及其３个组成部位对结肠炎小鼠髓过氧化物酶（ｍｙｅｌｏｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ，ＭＰＯ）活性的影响。·２２４ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ　２００７　Ｊｕｎ；２１（３）·１　材料与方法１．１　动物、试剂和仪器ＳＤ大鼠，ＳＰＦ级，