氨肽酶抑制剂对全反式维甲酸诱导人急性早幼粒白血病

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1、氨肽酶抑制剂对全反式维甲酸诱导人急性早幼粒白血病【摘要】为了研究氨肽酶抑制剂乌苯美司（bestatin）对全反式维甲酸（ATRA）诱导人APL细胞株NB4细胞分化作用的影响及其可能机制，NB4细胞经bestatin和ATRA单用或联合应用处理一定时间后，用光学显微镜观察细胞形态，流式细胞仪检测CD11b表达，四氮唑蓝（NBT）还原实验检测分化细胞功能，RT-PCR法检测c-myc和c-EBPεmRNA表达，yc蛋白表达。结果显示：NB4细胞经100μg/mlbestatin和10nmol/LATRA联合处理72小时后，其分化的形态更明显

2、；100μg/mlbestatin与不同浓度ATRA联合处理72小时，能增强NB4细胞的NBT还原能力，与单用相应浓度ATRA组相比，差异显著（P<0.01）；从48-96小时，100μg/mlbestatin能增强10nmol/LATRA诱导NB4细胞的NBT还原能力，且呈时间依赖性，与相应时间点ATRA组相比，差异明显（P<0.01）；与单用10nmol/LATRA组相比，ATRA（10mmol/L)和bestatin（100μg/ml）联用处理72小时，NB4细胞CD11b阳性表达率明显增加（P<0.01）；与单

3、用10nmol/LATRA组相比，联用100μg/mlbestatin处理4小时后，NB4细胞c-mycmRNA表达的降低更明显（P<0.05）；50、75、100μg/mlbestatin与10nmol/LATRA联合处理8小时后，NB4细胞c-Myc蛋白表达水平明显降低，与单用ATRA组相比差异显著（P<0.05）；药物联用各组NB4细胞c-Myc蛋白表达水平与NBT还原能力之间呈负相关（r=-0.940，p=0.017）；与100μg/mlbestatin联用不能增强10nmol/LATRA上调c-EBPεmRNA的表

4、达；50、75、100μg/mlbestatin单独处理对NB4细胞的分化无影响。结论：氨肽酶抑制剂bestatin能够增强ATRA对NB4细胞的诱导分化作用，这可能与bestatin协同ATRA下调c-myc的表达有关。【关键词】细胞株　　EffectofAminopeptidaseInhibitoronDifferentiationInductionActivityofAll-transRetinoicAcidinHumanAcutePromyelocyticLeukemiaNB4CellsandItsMechanism　　Abst

5、ractThisstudyinopeptidaseinhibitor，bestatin，canpotentiateall-transretinoicacid(ATRA)-inducingdifferentiationinNB4cells，andtoexploreitsmechanism.TheNB4cellsorphologicalchangesofNB4cellsicroscopy，theCD11bexpressioneasuredbyfloetry，thefunctionofdefferentiationcells(NBT)redu

6、ctionassay，themRNAexpressionsofc-mycandc-EBPεinNB4cellsinedbylbestatinshooremorphologicfeatureofmetamyelocyteandbandneutrophilthanATRAalonetreatedcells.100μg/mlbestatinenhancedtheNBTreductionactivityinNB4cellsinducedbyvariousconcentrationsofATRA(10，20，40nmol/L).Theeffect

7、sofvariousconcentrationsofATRAinbinationlbestatintheeffectofATRAalone(P<0.01).From48to96hours，100μg/mlbestatintime-dependentlyincreasedNBTreductioninNB4cellsinducedby10nmol/LATRA(P<0.01).10nmol/LATRAplus100μg/mlbestatinfor72hoursprominentlyelevatedCD11bexpressionin

8、NB4cellsasparedycmRNAlevelslbestatinol/LATRA(P<0.05).Variousconcentrations(50，75，100μg/ml)ofbestatin