进展期直肠癌的新辅助化疗现状

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1、进展期直肠癌的新辅助化疗现状【摘要】新辅助化疗近年来日益受到重视，其在直肠癌治疗中也起到了举足轻重的作用。本文对新辅助化疗的作用、给药途径、不良反应及对策等方面进行了综述。【关键词】直肠癌化学治疗给药途径不良反应直肠癌是临床上常见的恶性肿瘤，严重威胁人类的生命和健康。在欧美等西方国家其发病率在直线上升，2005年美国直肠癌新确诊40340例［1～2］。近年来，随着生活质量的提高和饮食习惯的改变，亚洲地区的发病也在快速的增长，尤其在我国东部沿海地区其已经成为常见的消化系统恶性肿瘤，而且患病年龄在不断的年轻化，因此直肠癌的治疗成为人们关注的焦点问题。根据美国NC（natio

2、nalprehensivecancerotherapy）是指在恶性肿瘤手术切除前给予的局部或全身化疗［5］。自1982年FrEi首先提出新辅助化疗的概念以来，其临床效果和价值逐步受到重视，新辅助化疗的作用在于:（1）在肿瘤各级血管和淋巴管未损伤前予以化疗，可提高局部化疗药物的浓度，减少术中、术后癌细胞医源性播散。（2）控制和消灭临床或亚临床的微小转移灶，减少术后的复发和转移。（3）降低临床分期，缩小原发病灶，增加手术机会，提高治愈率。（4）同时通过手术切除标本的病理检查，有助于了解肿瘤对化疗药物的敏感性，有利于术后化疗药物的选择。2新辅助化学治疗（按照给药途径分）2.1

3、口服化疗目前较好的口服药物是希罗达（卡培他滨），用法1250mg/m2，每日2次连续应用1周，休息1周，其敏感性和安全性已经超过了5-FU/LV（左旋咪唑）。Hyodo等［6］报道了60例病人，其整体反应率35%，结果表明:3周希罗达的治疗是有效的，病人的耐受性（在MCRC患者中）也较好。VanejaVelemk等［7］也报道，口服希罗达加放射治疗有较好的安全性和耐受性，它潜在降低了肿瘤的分化程度，特别是对中低位直肠癌增加了保留肛门括约肌的可能性。口服给药使化疗途径更方便，但其费用昂贵，不良反应较多（最经常出现的药物反应是手足综合征）临床作为新辅助化疗较少应用。2.2静

4、脉化疗包括静脉滴注和静脉推注，由于静脉推注一次给药的浓度过大，时间不宜控制，因此临床以静脉滴注常用。因化疗的毒副作用，术前化疗仍以单用药为多，5-FU/LV，5-FU/CF（亚叶酸钙）为主。Riva等对胃肠癌的研究发现，经外周静脉用药到达肿瘤组织的药物极为有限，仅为注射剂量的0.0007%～0.01%，其有效率仅为10%～20%。术后切除标本的细胞形态和超微结构观察发现静脉化疗后癌细胞的形态无明显的变性溶解坏死现象。静脉化疗周围血液中药物浓度高，毒副作用少，不需特殊设备，易于实施，目前临床仍在应用，随着用药方案、剂型、剂量、方法时间的不断研究进展，其疗效将会有所提高。2

5、.3肠腔化疗经肛门直肠腔给药，经直肠黏膜吸收进入组织而起效。以5-FU乳剂，栓剂，溶液单一用药为多，用药方法简便将药物经肛门置入肠腔内保留3h以上每天2次，连续5天给药总量5～10g休息1～3天后手术。20世纪80年代日本的Nishioka和MC、DDP联合用药，方案和剂量同静脉给药。吴瑞乔等［10］用5-FU500mg/m2，MMCD10mg/m2，DDP40mg/m2，术前共灌注2次，间隔1周后行手术治疗，研究发现3年和5年生存率较对照组分别提高了23%和22.5%。通过术前动脉灌注化疗，原发灶及周围的组织得到较高的药物浓度，增强了对细胞的杀伤力，从而缩小了病灶，提

6、高了手术切除率并有效地防止了术中医源性扩散。（2）动脉化疗栓塞［11］:股动脉穿刺插管后，选择性的肠系膜下动脉及髂内动脉造影后行灌注化疗，药物总量的2/3灌注于肠系膜下动脉，1/3灌注于髂内动脉，然后根据肿瘤大小和病理血管的多少来决定明胶海绵的使用量，导管端应尽量进入靶动脉.化疗栓塞后肿瘤血管将明显减少或消失，临床症状将会减轻，便血减少，排便逐渐恢复通畅，于栓塞后3～10天内手术治疗，术中见栓塞段肠管苍白，与正常肠管分界清，肿块易于剥离，术中出血少。唐华等对直肠癌的灌注化疗与化疗栓塞疗效进行对比表明，化疗栓塞组根治性切除率明显提高，栓塞剂多选用碘油、明胶海绵，栓塞后停留

7、于肿瘤组织内，化疗药物缓慢释放发挥作用，肠系膜下动脉栓塞应谨慎需防止肠坏死穿孔。2.6直肠黏膜下植入缓释剂化疗直肠黏膜上2～4cm，分6～8处植入5-FU缓释剂，每点植入60～100mg。于3天后手术切除癌肿，术中取肠系膜下静脉血5-FU浓度显著高于周围静脉血，癌组织内5-FU浓度显著高于癌旁肠壁组织内5-FU浓度，肠系膜下静脉血5-FU浓度高有利于防治门静脉血、肝组织和肝外微转移灶，而癌组织内浓度高可望杀灭更多的癌细胞及癌周围微转移，防治局部复发及肝脏、肝外器官的转移［12］。2.7淋巴化疗淋巴靶向制剂（活性炭和脂质体与化疗药物配伍）于