乙酰半胱氨酸对在肥胖哮喘小鼠气道炎症和重建作用

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1、乙酰半胱氨酸对在肥胖哮喘小鼠气道炎症和重建的作用研究生：陈凯专业：内科学导师：唐华平教授中文摘要目的观察氧化应激反应在肥胖哮喘小鼠气道炎症及重构中的作用，探讨抗氧化治疗对肺组织氧化应激反应以及气道炎症和重构的影响。方法第一部分观察氧化应激反应在肥胖哮喘小鼠气道炎症及重构中的作用。60只雌性C57／6J小鼠随机分为哮喘组，肥胖组，肥胖哮喘组，对照组。卵白蛋白腹腔注射与雾化吸入构建哮喘模式，高脂饮食诱导肥胖模型。收集支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞总数及分类，ELISA法测定肺组织匀浆中IL．6和8一异前列腺素2倪(8．iso．PGF2旺)，肺组织切片比较各组小鼠病理变化，测定WA

2、t(气管壁总面积)、WAm(气道平滑肌面积)、Pbm(管腔基底膜周长)。第二部分探讨抗氧化治疗对哮喘气道炎症和重构的作用。60只雌性C57／6J小鼠随机分为哮喘组，肥胖哮喘组，治疗组，对照组，每组15只。经腹腔注射与雾化吸入卵蛋白(OVA)制作慢性哮喘模型，高脂饮食制造肥胖模型。计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及分类，ELISA法测定肺组织匀浆中IL．6和8一iso．PGF2口水平，肺组织切片观察各组小鼠病理变化，并测定WAt、WAm、Pbm。结果研究1：哮喘组和肥胖哮喘组小鼠炎症指标，如BALF中白细胞总数及嗜酸性粒细胞(EOS)比例以及肺组织IL．6水平均较肥胖组和对

3、照组明显增高；哮喘组和肥胖哮喘组的重建程度(WAt／Pbm和WAm／Pbm)均较肥胖组和对照组增加(P<0．05)。肥胖哮喘组WAt／Pbm较哮喘组进一步增加(P

4、较对照组组明显增加。治疗组组小鼠BALF中自细胞总数、几．6和WAt／Pbm均较肥胖哮喘组明显下降(P<0．05)。四组小鼠肺组织匀浆8．iso．PGF2Ⅱ水平比较有显著性差异(F--101．8，P<001)，Pearson相关分析表明，8-iso—PGF2a水平与肺组织IL．6水平和WAl佃bm和呈正相关(r--0．817和0．737，P<0．01)。结论氧化应激反应参与了肥胖哮喘小鼠气道炎症和重建过程。乙酰半胱氨酸能够通过抑制氧化应激反应，抑制哮喘小鼠的气道炎症和气道重建。关键词：肥胖；哮喘；氧化应激；重构；乙酰半胱氨酸2TH卫EFFECTOFN．ACETYLCYSTEINEo

5、NTHEAIRWAY．INFLAMMATIoNANDREMODELINGoFoBESEASTHMAMICEPostgraduate：ChenKaiSpeciality：Medicine一Tutor：Prof．TangHuapingABSTRACTObjectives．Toevaluatetheeffectofoxidativestressontheairwayinflammationandremodelingofobeseasthrflamicewithhigh-fatdiets，andtoexploretheeffectofN—Acetylcysteineontheairwayi

6、nflammationandremodelingofobeseasthlnamicewithragh-fatdiets．MethodsSixtyfemaleC57BL／6Jmicewererandomlydividedinto4groups，asthnlagroup八obesegroupB，obeseasthmagroupCandcontrolgroupD．GroupAweresensitizedandchallengedbyovalbum(OVA)andnormaldiets，GroupBwerefed谢thh-igh-fatdiets，whileGroupCweresensit

7、ized，challengedasgroupAandfedasgroupB，theGroupDweresensitized，challengedwithnormalsalineandfed、^，imnormaldiets．ThecellsinBALFwerecountandclassifiedafterstaining，IL-6and8-iso—ProstaglandinF2a(8．iso-PGF2a)inlungtissueweredetectedbyELISA．W