sod-2在黄曲霉毒素g1诱导的肺癌细胞emt、侵袭及增殖中的作用

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1、授予单位代码10089学号或申请号20120050中国图书分类号R361河北医科大学HebeiMedicalUniversity博士学位论文专业学位SOD-2在黄曲霉毒素G1诱导的肺癌细胞EMT、侵袭及增殖中的作用研究生：易力导师：张祥宏教授申海涛教授专业：肿瘤学二级学院：河北医科大学第二医院2018年4月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论

2、文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生签名：导师签章：二级学院领导盖章：年月日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：导师签章：年月日目录中文摘要……………………………………………………………1英文摘要……………………………………………

3、………………….5英文缩写………………………………………………………………12研究论文SOD-2在黄曲霉毒素G1诱导的肺癌细胞EMT、侵袭及增殖中的作用引言………………………………………………………………14第一部分炎症细胞因子、SOD-2和EMT及侵袭、增殖相关指标在黄曲霉毒素G1诱导的小鼠肺腺癌中的表达前言…………………………………………………………...….16材料与方法………………………………………………………17结果………………………………………………………………25附图………………………………………………………………2

4、8讨论………………………………………………………………35小结………………………………………………………………38参考文献…………………………………………………………38第二部分黄曲霉毒素G1诱导的炎症反应介导的SOD-2表达升高对肺癌细胞EMT及侵袭的影响前言………………………………………………………………42材料与方法………………………………………………………43结果………………………………………………………………53附图………………………………………………………………59讨论……………………………………………………………66

5、小结……………………………………………………………68参考文献………………………………………………………68第三部分肺腺癌组织中SOD-2与增殖相关蛋白关系的研究前言……………………………………………………………72材料与方法……………………………………………………73结果……………………………………………………………75附图……………………………………………………………78讨论……………………………………………………………83小结……………………………………………………………84参考文献………………………………………………………

6、85结论…………………………………………………………………87综述上皮间质转化在肿瘤转移中的作用…………………………88致谢…………………………………………………………………118个人简历……………………………………………………………119SOD-2在黄曲霉毒素G1诱导的肺腺癌细胞浸润、转移及增殖中的作用摘要黄曲霉毒素（Aflatoxin,AF）是一类具有肝毒性和强致癌性的真菌毒素，包括AFB1、AFG1、AFM1等。本研究组前期研究发现长期灌胃BALB/c小鼠AFG1可以诱导肺腺癌，肺组织高表达炎症相关重要信号分子NF-κB和S

7、TAT3；而在诱导肺癌发生前期，AFG1可以诱导肺组织慢性炎症反应，超氧化物歧化酶SOD-2表达明显升高。SOD-2是细胞一种主要的抗DNA氧化损伤关键酶，在调节氧化应激中至关重要。有文献报道SOD-2参与许多恶性肿瘤的侵袭和转移。另有文献报道紫外线照射可以激活TNF-α/NF-κB信号通路介导SOD-2的表达。那么SOD-2是否在AFG1诱导的肺癌细胞的浸润转移中发挥作用？AFG1诱导的炎症反应是否影响SOD-2表达？探讨这一问题可以进一步揭示AFG1诱导炎症反应在肺腺癌发生发展中的作用机制。综上所述，首先在前期AFG1诱导的小

8、鼠肺腺癌标本，检测是否出现肿瘤炎症微环境，以及SOD-2表达与肿瘤增殖、浸润转移的关系；在此基础上，在第二部分我们拟在细胞水平给予AFG1和TNF-α刺激肺腺癌细胞A549和巨噬细胞系THP-1（MΦ-THP-1），模拟AFG1诱导的肿瘤炎症微环境