慢性低o2高co2对大鼠认知功能与creb表达的

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1、慢性低O2高CO2对大鼠认知功能与CREB表达的【摘要】目的:探讨慢性低O2高CO2诱导大鼠空间学习记忆改变及其可能机制。方法:将清洁级雄性SD大鼠随机分为对照组(C组，n=18)，低O2高CO22周组（2HH组，n=20）和低O2高CO24周组（4HH组，n=20）。Morris水迷宫观察动物空间学习记忆的变化，采用RT-PCR法观察大鼠海马及皮层区环磷酸腺苷反应单元结合蛋白(cAmpresponseelementbindingprotein，CREB)mRNA的表达情况。结果:与C组比较，模型组大鼠寻

2、找障台的平均逃避潜伏期延长：2HH组(38.59±8.35)s，4HH组(60.59±17.28)s；游泳总距离增加：2HH组（9893.4±1958.2）mm，4HH组（18077.6±6878.9）mm。模型组大鼠海马区CREBmRNA的表达较NC组相比均有减少，其中4HH组减少了43.1%(P<0.01)。结论:慢性低O2高CO2可导致大鼠空间学习记忆能力下降，并可能与海马区的CREBmRNA表达下调有关。【关键词】慢性低O2高CO2学习记忆CREBAbstract:Objective:Toe

3、xploretheeffectofchronichypoxichypercapniaonthealterationoflearning-memoryandthepossiblemechanism.Methods:MaleSDratslydividedintothreegroups:controlgroup(C,n=18),2-aze.TheexpressionofCREBmRNAinedpairmentintheirperformanceassessedbyteasures:meanescapelaten

4、cies(2HH:38.59±8.35s，4HH:60.59±17.28s)andspathdistances(2HH：9893.45±1958.16mm，4HH：18077.57±6878.85mm).TheexpressionofCREBmRNAinthehippocampusinthemodelgroupsRNAaybethefactorscontributingtolearning-memoryimpairment.Keyemory;CREB慢性阻塞性肺病（chronicobstructivepu

5、lmonarydisease，COPD）急性期并发肺性脑病已被大家所认识和重视，但COPD患者慢性脑功能的损害却未引起人们足够的关注。由于COPD是多因素诱发的临床综合征,其发病机制复杂,使得动物模型模拟COPD的病理变化和临床特征十分困难。虽然国外已有研究表明，大多数COPD患者伴有明显的认知功能障碍[1]，但也仅限于临床研究，动物实验研究较少。已知慢性低O2高CO2是该疾病发生发展过程中重要的病理生理环节。本实验采用慢性低O2高CO2性肺动脉高压模型观察大鼠空间学习记忆的变化，并检测海马区的CREBm

6、RNA的表达，报道如下。1材料和方法1.1主要材料常压低02高CO2舱（温州医学院肺心病研究室制），CYESIl型O2、CO2气体测定仪（上海市嘉定学联仪表厂），Medlab生物信号采集处理系统（南京美易科技有限公司），Morris水迷宫及视频分析软件（上海吉量生物软件有限公司），梯度PCR仪（Effendorf公司），RT-PCR试剂盒（Fermentas公司）。1.2动物分组及模型制备[2]将SD大鼠58只，体重180～220g，随机分为3组：即正常对照组(C组，n=18)，低O2高CO22周组（2H

7、H组，n=20），低O2高CO24周组（4HH组，n=20）。将模型组大鼠置于常压低O2高CO2舱内，通过N2调节舱内O2浓度，维持O2浓度在9%～11%，CO2浓度为5.5%～6.5%，每天8h，每周6d。动物饲养到规定时间后，用戊巴比妥钠(35mg/kg)腹腔麻醉，右心导管法测定平均肺动脉压(mPAP)、平均颈动脉（mCAP）。1.3Morris水迷宫行为学检测Morris水迷宫由一直径130cm，高50cm的圆形水池组成，水深30cm。将水池分成4个象限,将站台固定置于第2象限中央，浸没于水下2cm

8、，水温（25±1）℃。水池周围贴有丰富的参照线索供大鼠用来定位平台。迷宫上方装有摄像头，大鼠行程可被记录下来。各组大鼠称量体重后，行Morris水迷宫实验。实验共进行5d，每天训练分上下午两次。大鼠按顺序从4个等分水池的点放入池中,放时使大鼠面向池壁,记录大鼠从入水到找到并爬上平台的时间。每次在平台上休息30s再行下一次检测,如果在120s内大鼠仍未能找到平台,则将其引导到平台,潜伏期记为120s。各统计数据由上海吉量软件自动