慢性低O2高CO2对大鼠认知功能与CREB表达的影响.doc

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1、慢性低O2高CO2对大鼠认知功能与CREB表达的影响【摘要】目的:探讨慢性低O2高CO2诱导大鼠空间学习记忆改变及其可能机制。方法:将清洁级雄性SD大鼠随机分为对照组(C组，n=18)，低O2高CO22周组（2HH组，n=20）和低O2高CO24周组（4HH组，n=20）。Morris水迷宫观察动物空间学习记忆的变化，采用RT-PCR法观察大鼠海马及皮层区环磷酸腺苷反应单元结合蛋白(cAmpresponseelementbindingprotein，CREB)mRNA的表达情况。结果:与C组比较，模型组大鼠寻找障台的平均逃避潜伏期延长：2HH组(38.59±8.35)s，4HH组(60.59±

2、17.28)s；游泳总距离增加：2HH组（9893.4±1958.2）mm，4HH组（18077.6±6878.9）mm。模型组大鼠海马区CREBmRNA的表达较NC组相比均有减少，其中4HH组减少了43.1%(P<0.01)。结论:慢性低O2高CO2可导致大鼠空间学习记忆能力下降，并可能与海马区的CREBmRNA表达下调有关。【关键词】慢性低O2高CO2学习记忆CREBAbstract:Objective:Toexploretheeffectofchronichypoxichypercapniaonthealterationoflearning-memoryandthepossible

3、mechanism.Methods:MaleSDratswererandomlydividedintothreegroups:controlgroup(C,n=18),2-week(2HH,n=18),and4-week(4HH,n=20)group.RatsinspatialreferencetasklearningwereassessedbytheMorriswatermaze.TheexpressionofCREBmRNAwasdeterminedwithhybridizationinsitu.Results:ComparedwithNCgroup,ratsexposedtochroni

4、chypoxichypercapniadisplayedsignificantimpairmentintheirperformanceassessedbytwomeasures:meanescapelatencies(2HH:38.59±8.35s，4HH:60.59±17.28s)andswimpathdistances(2HH：9893.45±1958.16mm，4HH：18077.57±6878.85mm).TheexpressionofCREBmRNAinthehippocampusinthemodelgroupswaslowerthanthoseintheNCgroup,especi

5、ally,decreasedby21.4%in4HH(P<0.01).Conclusion:ChronichypoxichypercapniacanaffecttheexpressionofCREBmRNAwhichmaybethefactorscontributingtolearning-memoryimpairment.Keywords:chronichypoxichypercapnia;learning-memory;CREB慢性阻塞性肺病（chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）急性期并发肺性脑病已被大家所认识和重视，但COPD患者慢性脑功

6、能的损害却未引起人们足够的关注。由于COPD是多因素诱发的临床综合征,其发病机制复杂,使得动物模型模拟COPD的病理变化和临床特征十分困难。虽然国外已有研究表明，大多数COPD患者伴有明显的认知功能障碍[1]，但也仅限于临床研究，动物实验研究较少。已知慢性低O2高CO2是该疾病发生发展过程中重要的病理生理环节。本实验采用慢性低O2高CO2性肺动脉高压模型观察大鼠空间学习记忆的变化，并检测海马区的CREBmRNA的表达，报道如下。51材料和方法1.1主要材料常压低02高CO2舱（温州医学院肺心病研究室制），CYESIl型O2、CO2气体测定仪（上海市嘉定学联仪表厂），Medlab生物信号采集处理

7、系统（南京美易科技有限公司），Morris水迷宫及视频分析软件（上海吉量生物软件有限公司），梯度PCR仪（Effendorf公司），RT-PCR试剂盒（Fermentas公司）。1.2动物分组及模型制备[2]将SD大鼠58只，体重180～220g，随机分为3组：即正常对照组(C组，n=18)，低O2高CO22周组（2HH组，n=20），低O2高CO24周组（4HH组，n=20）。将模型组大鼠置于常