cpg odn联合hbsag免疫balb-c小鼠

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1、CpGODN联合HBsAg免疫BALB/c小鼠【关键词】乙型CpGoligodeoxyribonucleotideice　　【Abstract】AIM：TostudytheeffectsofCpGoligodeoxyribonucleotide(ODN)asadjuvantontheimmuneresponsesinBALB/candHBV-transgenicmiceicemunizedbymultiplesiteintramuscularinjectionotifs.TheHBsAgandantiHBsinserumfromimm

2、unizedmiceberofIFNsecretingTcellsinedbyELISPOT.RESULTS:InBALB/cmice,themiceimmunizedoralimmuneresponsestoHBsAgthanthoseimmunizedmunizationmunizationesmoreHBs-specificIFNsecretingTcells.InHBVtransgenicmice,antiHBsinserumiceimmunizedinthemiceimmunizedbetmunizationmunizati

3、onesmoreHBsspecificIFNsecretingTcells.CONCLUSION:CpGODNcanactasadjuvanttoenhancethehumoralandcellimmuneresponsesinBALB/cmiceimmunizediceandmaybeeapotentialprophylacticandtherapeuticapproach.　　【Keyice,inbredBALB/C;mice，transgenic;immuneresponse　　【摘要】目的：探讨人工合成硫代修饰的含CpG基序的

4、寡脱氧核苷酸(ODN)作为佐剂对HBsAg诱导BALB/c和HBV转基因小鼠产生免疫应答的影响.方法：用人工合成CpGODN与血源HBsAg联合免疫BALB/c和HBV转基因C57BL/6J小鼠，采用ELISA方法观察小鼠血清HBsAg及抗HBs水平，用ELISPOT方法判断CpGODN对HBsAg免疫小鼠脾T淋巴细胞分泌细胞因子的影响.结果：CpGODN联合HBsAg免疫BALB/c小鼠较HBsAg单独注射组同期抗HBs滴度明显提高，尤其在首次免疫后6、8、12wk，2组比较差异显著（P<005），联合免疫较CpGODN单独免

5、疫自首次免疫后4~16wk差异显著（P<005）.与HBsAg，CpGODN单独免疫比较，联合免疫能使HBsAg特异性分泌IFNγT细胞分别增加3或9倍；CpGODN，HBsAg联合免疫可诱导转基因小鼠产生抗HBs，随时间延长，抗体滴度逐渐升高，并能使更多小鼠产生抗体，而单用HBsAg组、CpGODN组均不能诱导抗HBs的产生，免疫后各组血清HBsAg浓度较免疫前明显下降(P<005)，但组间无明显差别（P>005），与HBsAg，CpGODN单独免疫比较，联合免疫能使HBsAg特异性分泌IFNγT细胞分别增加3或1

6、1倍.结论：CpGODN作为佐剂可增强HBsAg诱导BALB/c小鼠产生体液及细胞免疫应答，CpGODN，HBsAg联合免疫可打破HBV转基因小鼠对HBsAg免疫耐受，可望成为慢性乙型肝炎的有效预防和治疗性疫苗.　　【关键词】CpGODN；肝炎型表面抗原（HBsAg），乙型；小鼠，近交BALB/c；小鼠，转基因；免疫应答　　0引言　　目前，应用于慢性乙型肝炎治疗且具有持久疗效的药物只有IFNα，持续应答率仅30%左右.因此，急需开发新的治疗措施.含CpG基序的寡脱氧核苷酸（CpGODN）对天然和获得性免疫系统具有广泛的刺激作用，在动物

7、体内可作为多种外源抗原（包括HBsAg）的Th1型免疫佐剂，达到增强体液免疫及细胞免疫的作用［1,2］，CpGODN联合HBsAg可望成为慢性乙型肝炎的有效治疗性疫苗.为此，我们将人工合成硫代修饰的含CpG基序的寡脱氧核苷酸CpGODN联合HBsAg在BALB/c小鼠和转基因小鼠体内进行了实验研究.　　1材料和方法　　11材料　　BALB/c小鼠56只，HBV转基因成功小鼠56只，均为雌性，6~8周龄，购自北京大学医学部实验动物科学部，转基因小鼠全称为C57BL/6JTgN（A1b1HBV）44Bri，引种自美国Jackson实验室.

8、所转移的基因包括HBVS，PreS及X基因，转入的HBV基因为AyL的OT注射器（25号针头）行双后肢多点im，HBsAg10μg，CpGODN50μg，每半月免疫1次，共3次.两种小鼠实验分组相同.①HBsAg联合Cp