cpg odn1826对小鼠放射性肺损伤作用研究

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1、後旦大学万方数据硕士学位论文(专业学位)学校代码：10246学号：1121127001lCpG0DNl826对小鼠放射性肺损伤作用研究EffectsofCp6ODNl826toRadiation—InducedLungInjuryinMice导师：指导小组成员：乔田奎许国雄高彩霞孙慧斌万方数据目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1—2页英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3—5页第一章前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6一10页一、放射性肺损伤研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、7—8页二、CpG0DN的特点⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8—10页1．CpG0DN的免疫原性作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8页2．CpG0DN的抗肿瘤作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8页3．CpG0DN放射增敏的相关研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯lO页三、本课题研究内容⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10页第二章常用实验材料和仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1l—12页第三章CpG0DNl826对小鼠放射性肺损伤作用研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13～40页l实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13页2实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13～19页3实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19-29页4讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29～31页5研究小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32页参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33-40页综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4卜48页发表论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49页致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50页万方数据中文摘要肺癌是世界上许多国家常见的恶性

4、肿瘤之一，已经成为人类因肿瘤致死的首位病因。放射治疗是肺癌治疗的重要手段之一，但目前的临床疗效不是很理想，主要原因包括肺癌细胞放射敏感性低以及放射性治疗产生的肺损伤，这是影响肿瘤靶区剂量乃至局部控制率的重要制约因素。CpGODN(unmcthy]atedcytosine—phosphateguanine01igodeoxynucleotides，CpGODN)是以CpG二核苷酸为核心的未甲基化的特殊的DNA序列，它可以特异性激活TLR9(toll一likereceptor9，TlJR9)受体，具有介导免疫的作用。CpGODN的免疫作用存在种属特异性，

5、对动物具有最佳刺激活性的是CpG0DNl826(包含序歹@GACG]、T)。基础研究证实，CpG0DNl826对肺癌具有明显放射增敏作用，很有潜力成为临床上新型的肺癌放射增敏剂。然而CpGODNl826在提高肺癌放射敏感性的同时是否也会提高肺癌周围正常肺组织对放射线的敏感性，从而引起或加重放射性肺损伤?关于这方面的研究，国内外尚少见。本课题组建立了放射性肺损伤小鼠模型，以CpG0DNl826干预放射性肺损伤小鼠，观察CpG0DNl826对小鼠放射性肺损伤的作用，并初步探讨CpG0DNl826在小鼠放射性肺损伤过程中的作用机理。以ODN作为阴性对照，I

6、CRd、鼠完全随机分为空白对照组、RT(Radiation)组、CpG组、RT+CpG(RadiationcombinedwithCpG0DNl826)组、ODN组及RT+ODN(RadiationcombinedwithODN)组6组，每组小鼠40只。RT组、RT+CpG组萃HRT+ODN组左肺单次照射6MVx射线20Gy，在照后0、1、3、5和7d，空白对照组和RT组每次腹腔注射生理盐水0．2ml，CDG组和RT+CpG组每次腹腔注射CpG0DNl826溶液O．2ml，ODN组和RT+ODN组每次腹腔注射ODN溶液0．2m1。RT组、RT+CpG

7、组及RT+ODN组小鼠10％水合氯醛溶液按0．004ml／g体积质量腹腔内注射麻醉，麻醉后以自行设计的固定及屏蔽装置行直线加速器照射。6MVX射线单次照射小鼠左肺20Gy，照射量率2．0Gy／min，源皮距100cm，照射前照射靶区模拟机下精确定位，照射野大小为2crux2cm，包括整个左肺。每组小鼠于照射后第1、5、15、30和90d处死取材。记录小鼠死亡数目及死亡时间，解剖探查小鼠死产原因。记录小鼠湿肺重量及体重，计算肺系数，同时每组小鼠行外观评分。制作小鼠照射肺石蜡切片，行HE染色及Masson染色，光镜下观察小鼠放射性肺炎及放射性肺纤维化情况

8、，进行小鼠放射性肺炎评分及放射性肺纤维评分。E1，ISA法检测每组小鼠血清丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH