阿昔洛韦片在健康志愿者体内的相对生物利用度

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1、阿昔洛韦片在健康志愿者体内的相对生物利用度【关键词】生物利用度　　【Absreact】AIM:Toparetherelativebioavailabilityoftheacyclovirpreparations:sampletabletsandcontroltablets.METHODS:Theacyclovirconcentrationin20healthyyoungvolunteers’plasmainedafterasingleoraldose(400mg)ofsampletabletandcontroltabletizedcrossovertest.Theacyclovirconc

2、entrationinplasmaethodandthepharmacokiicparametersbyputer.RESULTS:AUCaxaxpletabletsparedacokiicparametersofthetacokiics;biologicalavailability　　【摘要】目的：研究阿昔洛韦片的相对生物利用度.方法：采用标准二阶段交叉设计自身对照试验方法，应用反相高效液相色谱法测定20名健康自愿受试者单剂量口服400mg阿昔洛韦片后，阿昔洛韦血药浓度变化情况，经3p97药动学程序处理.结果：药时曲线下面积分别为(4.67±1.01)(μg・h)/L和(4

3、.67±1.19)(μg・h)/L，达峰时间分别为(1.80±0.48)h和(1.75±0.49)h，峰浓度分别为（1.13±0.13）μg/L与（1.12±0.18）μg/L.配对t检验与双单侧t检验结果表明，二者药时曲线下面积、峰浓度及达峰时间均无显着性差异（P>0.05）.阿昔洛韦片供试品的相对生物利用度为101.3%.结论：阿昔洛韦片供试品与标准参比制剂为生物等效制剂.　　【关键词】阿昔洛韦；药物动力学；生物利用度　　0引言　　阿昔洛韦（acyclovir,Acv）是一种高效低毒的广谱抗病毒药物，用途十分广泛［1-3］.我们对两种国产阿昔洛韦片进行了药物动力学与

4、生物等效性评价，以期为临床合理用药提供依据.　　1材料和方法　　1.1材料　　阿昔洛韦对照品（中国药品生物制品检定所）；阿昔洛韦片供试品（西安海大制药有限公司试制，100mg/片）；阿昔洛韦片标准参比制剂（由中国湖北科益制药厂出品，100mg/片）；甲醇为色谱试剂；水为重蒸水；其余试剂均为分析纯.空白人血浆（西安市中心血站提供）.日本岛津公司LC10Avp高效夜相色谱仪（含LC10ATvp型泵，SPDM10Avp二极管阵列检测器，Classvp色谱工作站.）；Y×4.6mmID，5μm）柱；流动相：甲醇水（7∶93），流速：1mL/min；检测波长：252nm.精密量取血浆样品1.0mL，

5、置5mL具塞离心管中，加100mL/L高氯酸溶液0.4mL，旋涡混合2min，15000g离心15min，取上清液20μL进样，在上述色谱条件下分离测定，记录色谱图与阿昔洛韦峰高.精密量取空白血浆1.0mL，置7支5mL具塞离心管中，分别加不同浓度的阿昔洛韦对照品溶液10μL，混匀，按血浆样品的处理与测定方法，从加100mL/L高氯酸溶液0.4mL起进行处理和分离测定标准曲线制备.分别于1.0mL空白血浆中加高、中、低3种浓度的阿昔洛韦对照品溶液10μL，混匀，得高、中、低3种浓度的血浆样品，按血浆样品的处理与测定方法操作，依法测定回收率.分别于1.0mL的空白血浆中加高、中、低3种浓度的

6、阿昔洛韦对照品溶液10μL，混匀，得高、中、低3种血浆样品，按血浆样品的处理与测定方法操作，测定日内与日间（5d内）精密度.　　相对生物利用度实验的设计与方法采用标准二阶段设计自身对照试验法，按自身交叉对照试验方案将20名自愿受试者随机分为2组，禁食12h后，分别用200mL温开水口服400mg阿昔洛韦片供试品与标准参比制剂，口服药物前抽取空白血样5mL，在服药后0.5,1,1.5,2,2.5,3,4,6,8,10和12h分别肘静脉采血5mL置具塞肝素抗凝管中，经1wk清洗期后交叉服药，同样时间点肘静脉采血.取血浆置-20℃放置供1wk内测定.服药后2h内禁食禁水，4,10h进食统一低脂标

7、准餐.试验期间禁止剧烈活动，禁烟、酒、茶或含药物、乙醇的饮料等.　　2.2回收率浓度为1250.0,625.0和62.5μg/L的回收率分别为95.58±4.81,100.03±3.20和100.15±6.96，相对标准偏差(relativestandarddeviation，RSD)分别为4.27%,3.20%和6.95%.　　2.3精密度日内及日间RSD见Tab1.表1日内和日间精密度（略）　　2.4稳定性考察125