雷贝拉唑肠溶片在健康志愿者体内的相对生物利用度

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1、雷贝拉唑肠溶片在健康志愿者体内的相对生物利用度作者：扈本荃,廉江平,张鹏,刘琳娜【摘要】目的：研究雷贝拉唑肠溶片的相对生物利用度.方法：采用标准二阶段交叉设计自身对照试验方法,应用反相高效液相色谱法测定18名健康男性志愿受试者单剂量口服20mg雷贝拉唑后的血药浓度，得出相应的药时曲线，计算各药代参数和相对生物利用度.结果：达峰时间（Tmax）分别为(4.3±1.4)和(4.3±1.1)h，半衰期（T1/2）分别为(1.5±0.4)和(1.4±0.4)h,峰值浓度（Cmax）分别为(505±169)和(466±182)μg/L,0→12h药时曲线下面积（AUC(0→12h)）分别

2、为(1365±454)和(1263±485)μg·h/L,0→∞药时曲线下面积（AUC0→∞）分别为(1399±471)和(1295±486)μg·h/L.以AUC(0→12h)计算，雷贝拉唑肠溶片的相对生物利用度为(111.1±20.0)%.结论：雷贝拉唑肠溶片与参比制剂为生物等效制剂.【关键词】雷贝拉唑肠溶片；药代动力学；生物利用度0引言雷贝拉唑是新型苯并咪唑类质子泵H+K+ATP酶抑制剂，可在酸性胃壁细胞内被活化，通过与胃腔内质子泵的键和抑制胃酸分泌，对质子泵的抑制速度快于其他同类产品，同时能更持久地抑酸.抗幽门螺杆菌(Hp)的活性强于奥美拉唑和兰索拉唑［1］，治疗反流性

3、食管炎效果好［2］.雷贝拉唑不经P450肝药酶代谢，而主要是通过非酶代谢途径代谢，转化为硫醚，因此，极少产生药物之间的相互作用.我们对两种国产雷贝拉唑制剂进行了药物动力学与生物等效性评价，为临床合理用药提供依据.1材料和方法1.1材料雷贝拉唑对照品（批号20030328，含量99.8%）由西安新通药物研究所提供，受试制剂雷贝拉唑肠溶片剂由新通药物研究所提供（批号20030807），参比制剂（玻利特）由卫材（苏州）制药有限公司生产（批号010873）,甲醇、乙腈为色谱纯，水为重蒸水，试剂均为分析纯；甲醇为色谱试剂；其余试剂均为分析纯.空白人血浆（西安市中心血站提供）.日本岛津公司

4、LC10Avp高效夜相色谱仪（含LC10ATvp型泵，SP10Avp紫外检测器，Classvp色谱工作站）；色谱柱：ShimpackVPODS柱(150mm×4.6mm，5μm)；Y，体质量在标准质量±10%之内，无既往病史和药物过敏史，精神状态良好，平时很少服药，不吸烟，不嗜酒，试验前14d内未用任何药物.受试者于试验前签署知情同意书.在医院接受全面的体格检查，对肝、肾功能进行化验测定，并进行心电图检查，结果均属正常.受试者禁食10h后，于试验当日晨空腹按规定的剂量和方法服药，服药后4h和10h进食统一的标准餐.服药后受试者在室内休息，采血期间禁烟酒、含咖啡因类和

5、果汁类饮料，避免剧烈运动.1.2.1试验给药方案本试验采用二阶段交叉试验设计.将18名受试者随机分成甲乙两组.第一次试验甲组服受试制剂2片（相当于雷贝拉唑钠20mg），乙组服参比制剂2片（相当于雷贝拉唑钠20mg）；第2次试验甲组服参比制剂2片（相当于雷贝拉唑钠20mg）,乙组服受试制剂2片相当于雷贝拉唑钠20mg）,每次服用均用240mL温开水送下.两次试验间隔1L，立即移入经肝素处理的离心试管中，3000r/min离心10min，分离血浆，于-20℃冰箱中保存待测.1.2.3血浆中雷贝拉唑测定血浆样品的处理：取血浆1.0mL，置于5mL具塞试管中，加200μL磷酸氢二钾缓冲

6、溶液(pH7.0)，混匀；乙酸乙酯3mL，涡流混合2min，17209g离心5min，汲取上清液2.2mL，40℃水浴，空气吹干，残留物用100μL甲醇复溶，取20μL进行高效夜相色谱(HPLC)分析.色谱条件：流动相为0.05mol/L磷酸二氢钾缓冲溶液(pH7.0)乙腈=69∶31(V/V)；流速：1.0mL/min；检测波长为284nm.1.2.4标准曲线制备取空白血浆1.0mL，依次加入雷贝拉唑系列浓度对照品溶液50μL，配制相当于血药浓度为5.46，10.92，54.62，109.23，273.08，546.15，1092.31，2184.61μg/L的血浆对照品，

7、按“血浆样品的处理与测定”项下操作，以雷贝拉唑血浆浓度（y）对雷贝拉唑峰面积（x）进行线性回归，线性范围为5.46~2184.61μg/L，标准曲线方程为：y=0.0038x-2.3665,r=0.9999.1.2.5回收率和精密度试验分别于1.0mL的空白血浆中加入高、中、低3种浓度的雷贝拉唑对照品溶液10μL，混匀，得高、中、低3种不同雷贝拉唑浓度的血浆样品，按血浆样品的处理与测定方法操作，依法测定回收率和精密度.1.2.6稳定性试验雷贝拉唑在全血及血浆中放置30min稳定［3］.在-2