雷贝拉唑片在健康志愿者体内相对生物利用度

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1、雷贝拉坐片在健康志愿者体内相对生物利用度【摘要】目的：研究雷贝拉哇片的相对生物利用度。方法：采用标准二阶段交叉设计自身对照试验方法，应用反相高效液相色谱法测定18名健康自愿受试者单剂量口服20mg雷贝拉13坐片后，雷贝拉哇血药浓度变化情况，经3p97药动学程序处理。结果：药-时曲线下面积分别为(1335.36±545.42)ng-h/mL和(1310.08±570.76)ng•h/mL,达峰时间分别为(4.72±1.76)h和(4.58±1.06)h,峰浓度分别为(483.39±207.99)ng/mL与(465.80±176.12)ng/mL。配对t检验与双单侧t检

2、验结果表明，二者药-时曲线下面积、峰浓度及达峰时间均无显着性差异(P〉0.05)。雷贝拉哩片供试品的相对生物利用度为101.93%0结论：雷贝拉陝片供试品与标准参比制剂为生物等效制剂。【关键词】雷贝拉吐；药物动力学；相对生物利用度【中图分类号】R917【文献标识码】A【文章编号】1004-7484(2013)04-0066-02雷贝拉哇是新型苯并咪哇类质子泵(H+K+ATP酶)抑制剂，可在酸性胃壁细胞内被活化，通过与胃腔内质子泵的键和抑制胃酸分泌，对质子泵抑制的效果快，对质子泵的抑制速度快于其它同类产品，同时能更持久地抑酸。抗幽门螺杆菌（Hp）的活性强于奥美拉哇和兰索

3、拉吐。治疗反流性食管炎效果好［1］。雷贝拉哇不经P450肝药酶代谢，而主要是通过非酶代谢途径代谢，转化为硫瞇，因此，极少产生药物之间的相互作用。本实验对两种国产雷贝拉哇片进行了药物动力学与生物等效性评价，以期为临床合理用药提供依据。1材料与方法1.1材料①药品与试剂雷贝拉呢对照品（批号20030328,含量99.8%）由西安新通药物研究所提供，受试制剂雷贝拉哇片剂由新通药物研究所提供（批号20030807）,参比制剂（玻利特）由卫材（苏州）制药有限公司生产（批号：010873）甲醇、乙睛为色谱纯，水为重蒸水，试剂均为分析纯；甲醇为色谱试剂；其余试剂均为分析纯。空白人血

4、浆（西安市中心血站提供）②主要仪器日本岛津公司LC-10Avp高效夜相色谱仪（含LC-10ATvp型泵，SP-10Avp紫外检测器，Class-vp色谱工作站。）；色谱柱：Shim-packVP-ODS柱（150mmX4.6mm,5um）；YW-80A漩涡混合器（上海医科大学仪器厂）;TGL-16高速离心机（上海医用仪器厂）。1.2试验方法1.2.1研究对象试验经医学伦理委员会批准，选择男性志愿者18名，年龄为21〜30岁，身高166〜178cm,体重在标准体重的±10%之内，无既往病史和药物过敏史，精神状态良好，平时很少服药，不吸烟，不嗜酒，试验前14天内未用任何药

5、物。受试者于试验前签署知情同意书。在医院接受全面的体格检查，对肝、肾功能进行化验测定，并进行心电图检查，结果均属正常。1.2.2试验给药方案本试验采用双周期交叉试验设计。将18名受试者随机分成甲乙两组。分别服用参比制剂和受试制剂各2片（相当于雷贝拉哩钠20mg）,经1周的清洗期后交叉服药，每次服用均用240ml温开水送下。受试者禁食10小时后，于试验当日晨空腹按规定的剂量和方法服药，服药后4小时和10小时进食统一的标准餐。服药后受试者在室内休息，采血期间禁烟酒、含咖啡因类和果汁类饮料，避免剧烈运动。1.2.3样品采集与处理1.2.5标准曲线的制备1.2.6回收率和精密

6、试验：分别于l.OmL的空白血浆中加入高、中、低3种浓度的雷贝拉哩对照品溶液10P1,混匀，得高、中、低3种不同雷贝拉哇浓度的血浆样品，按血浆样品的处理与测定方法操作，测定回收率和精密度。1.2.7稳定性试验据文献报道[2],雷贝拉吐在全血及血浆中放置30min稳定。在-2(TC条件下，雷贝拉哇在血浆中10个月内稳定。本试验考察了雷贝拉哇在甲醇溶液中的稳定性。取已知浓度雷贝拉哩血浆样品数份，按血浆样品的处理与测定方法操作，测定雷贝拉吐含量，考察样品放置稳定性。结果表明，雷贝拉p坐甲醇溶液在室温条件下至少能稳定4ho2.6统计分析将所得的主要药动学参数对数转换后进行方差

7、分析，并进一步采用双单侧t检验和(1-2)置信区间法进行生物等效性评价。结果表明：两种制剂的AUC(0-t)拒绝生物不等效假设(P>0.05),受试制剂AUC(0-t)的90%置信区间为参比制剂相应参数的84.4%〜119.6%。可认为两种制剂具有生物等效性。3讨论根据雷贝拉哩片临床所用剂量及分析方法的灵敏度，确定试验剂量为20mgo本研究结果显示，雷贝拉呢平均血药浓度经时曲线变化符合有滞后时间的一级吸收房室消除的动力学模型。西安新通药业有限公司研制的雷贝拉呢片A与市售的由卫材(苏州)制药有限公司生产的参比制剂(玻利特)雷贝拉吐片B相比：AUC略高,