盐酸伐昔洛韦片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度论文

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1、盐酸伐昔洛韦片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度论文胡晓，张红，夏春华，陈月江【关键词】盐酸伐昔洛韦片；阿昔洛韦；色谱法,高压液相；药代动力学；生物利用度PharmacokiicsandrelativebioavailabilityofvalaciclovirhydrochloridetabletsinChinesehealthyvolunteers【Abstract】AIM:Tostudythepharmacokiicsandrelativebioavailabilityofvalaciclovirhydro

2、chloridetabletsandevaluateitsbioequivalence.METHODS:Asingleoraldose600mgof2valaciclovirhydrochloridetabletsizedcrossoverstudy.TheconcentrationofacyclovirinplasmainedbyHPLCatdifferenttimepointsinistration.ThepharmacokiicparametersL(r=0.9999),andanintradayandint

3、erdayRSDof7.00%ecurveafteradministrationentopenmodel,andmainpharmacokiicparametersaxaxL;t1/2L.TherelativebioavailabilityofthetestpreparationsparedetersTmax,t1/2,Cmax,MRT,AUC0-14andAUC0-∞betatography,highpressureliquid;pharmacokiics;biologicalavailability【摘要】目的

4、：研究盐酸伐昔洛韦片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度，为临床合理用药提供依据.方法：采用双周期、单中心、开放、自身交叉对照的研究方法，18例健康志愿者随机分为两组，单次,交叉口服盐酸伐昔洛韦片600mg后，以HPLC法测定血浆中阿昔洛韦的浓度.freelL(r=0.9999)，日内和日间RSD均小于7.00%.试验与参比制剂的药时曲线可用一室模型拟合，两者主要药代动力学参数Tmax分别为(1.50±0.40)，(1.40±0.40)h;Cmax分别为(2.70±0.68)，(2.87±0.75)μg/mL.t

5、1/2分别为(3.00±0.65)，(3.28±0.67)h；AUC0-14分别为(9.07±2.43)，(9.71±2.70)μgh/mL.两种盐酸伐昔洛韦片主要药动学参数间均无显著性差异(P0.05).供试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(96.4±23.7)%.结论：供试制剂和参比制剂具有生物等效性.【关键词】盐酸伐昔洛韦片；阿昔洛韦；色谱法，高压液相；药代动力学；生物利用度0引言盐酸伐昔洛韦（valaciclovirhydrochloride）是阿昔洛韦（acyclovir）的L缬氨酸酯盐酸盐，为阿昔洛韦的

6、前体药物，口服后在体内迅速转化为阿昔洛韦而发挥抗病毒作用.与阿昔洛韦相比，盐酸伐昔洛韦具有水溶性好，口服吸收迅速，生物利用度高，血浆半衰期长等药代动力学特点.在临床上用于水痘，带状疱疹及Ⅰ型,Ⅱ型单纯疱疹病毒感染，包括初发和复发的生殖器疱疹病毒感染的治疗，具有起效快，疗效好，用药量小，服药次数少，疗程短，不良反应少等优点［1-3］.本研究对国内两厂家生产的盐酸伐昔洛韦片进行了药代动力学和生物等效性评价，旨在为临床合理用药提供依据.1材料和方法1.1材料①仪器：LC2010A高效液相色谱仪，日本岛津；GS15R贝克曼

7、高速冷冻离心机，XRT）(4.11±0.55)和(4.29±0.67)h.AUC0-14(9.07±2.43)和(9.71±2.70)mg/L,AUC0-∞(9.66±2.42)和(10.36±2.75)mg/L.2.3生物等效性评价两制剂药代动力学参数AUC0-t，Cmax经对数转换，进行方差分析和双向单侧t检验，Tmax取实测值进行非参数秩和检验.结果表明ln(AUC0-t),ln(Cmax)在制剂间、周期间差异均无统计学意义，而个体间差异有统计学意义.AUC0-t的［12α］置信区间为85.25%～103.2

8、7%，在80%~125%内；供试制剂和参比制剂的相对生物利用度为(96.4±23.7)%.Cmax的［12α］置信区间为86.00%～104.02%，在70%~143%内，表明两制剂具有生物等效.Tmax非参数检验结果差异无统计学意义S=16.5S0.05(10)=8,P0.05.A：空白血浆；B：空白血浆＋阿昔洛韦标准品；C：受试者口服盐酸伐昔洛韦后4h的