复方盐酸二甲双胍片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

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1、万方数据V01．22No．1Jan．2005(SerialNo．93)复方盐酸二甲双胍片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度Pharmacokineticsandrelativebioavailabilityofcompoundmetforminhydrochloridetabletinhealthyvolunteers魏敏李曼钟大张(1．北京大学临床药理研究所，北京100083；2．沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室，辽宁沈阳100016)WEIMin一∥。LVYuanl，KANGZi—shen91，LIMan—nin91，ZHANGPul．UUYanl．ZHONG

2、Da．fan92．CHENXiao．yan2．ZHULin。，ZHANGYong‘．LIXiao．yan‘(1．InstituteofClinicafPharma。cology，PekingUniversity，Beijing100083，China；2．Laboratoryof。DrugMetabolismandPharamaco—kinetics，ShenyangPharmaceuticalUniversity，Shenyang110016，China)·收稿日期：2004—02—05修回日期：2004—09一06作者简介：魏敏吉(1964一)，男，博士，副研究员，主要

3、从事药代动力学研究通讯作者：魏敏吉Tel：(010)82802538E—mail：weiminji@163．colll摘要：目的研究复方盐酸二甲双胍片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法用交叉给药方法，22名健康受试者单次口服盐酸二甲双胍片1000mg加格列本脲片5mg(参比制剂)或复方盐酸二甲双胍片(试验制剂：盐酸二甲双胍1000mg，格列本脲5mg)。用HPLC法测定血清中盐酸二甲双胍浓度，用LC—MS方法测定血清中格列本脲浓度。用3P97程序以房室模型计算药代动力学参数。结果主要药代动力学参数，试验与参比制剂中盐酸二甲双胍的达峰时间f一分别为(2．36±0．6

4、9)，(2．41±0．70)h；c一分别为(1．42-I-0．28)，(1．364-0．28)mg·L一1；t1／2分另0为(5．18±1．62)，(6．25±1．42)h；AUC。一。分别为(10．22±1．53)，(10．07±1．81)mg·h·L～。试验制剂的相对生物利用度为(99．3±13．2)％。参比与试验制剂中格列本脲的达峰时间￡。。分另0为(2．70±0．60)，(2．60土0．50)h；C。。分另Ⅱ为(181．1±58．3)，(214．3±8．01)ng·mL～；t。，：分别为(6．794-1．96)，(6．674-1．92)h；AUC。一。分别为(0．9

5、9±0．28)，(1．14±0．42)mg·h·L～。试验制剂的相对生物利用度为(113．24-23．9)％。结论参比与试验制剂具有生物等效性。关键词：复方盐酸二甲双胍片；格列本脲；生物等效性；药代动力学；高效液相色谱法；液相色谱一质谱法中图分类号：R969．1；R977．15文献标识码：A文章编号：1001—6821(2004)一01—0041—05Abstract：ObjectiveTostudythepharmacokineticsandrelativebioavai—labilityofcompoundmetforminhydrochloridetablets．Me

6、thodsAsingleoraldosesof1000mgmetforminhydrochloride(MET)plus5mgglyburide(GLY)(reference)andMET／GLY(test)weregivento22healthyvolun-teersinanopenrandomizedcrossoverdesign．TheconcentrationsofMETinserumweredeterminedbyavalidatedHPLCmethod，whiletheconcentra-tionsofGLYinserumweredeterminedbyaval

7、idatedLC—MSmethod．Thepharmacokineticparameterswerecalculatedby3P97software(compart—mentmodel)．ResultsThemainpharmacokinetieparametersofMETwereasfollow：f—were(2．36±O．69)and(2．41±0．70)h，C—were(1．4210．28)and(1．3610．28)g·L～，t1／2were(5．18±1．62)and(6．25±1．42)h，AUCo一