国产盐酸西替利嗪片地人体药代动力学及相对生物利用度论文

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1、国产盐酸西替利嗪片地人体药代动力学及相对生物利用度论文摘要目的：研究国产盐酸西替利嗪片的人体药代动力学和相对生物利用度。方法：选择8名男性健康志愿者，采用反相高效液相色谱法，以紫外229nm为检测波长，测定了单剂量(10mg)口服国产盐酸西替利嗪片和进口盐酸西替利嗪片在人体内的西替利嗪浓度。结果：盐酸西替利嗪的体内动态过程呈一级吸收的二房室开放模型，国产片和进口片的cmax分别为（316.71±39.66）和（314.80±31.79）ng/ml，tmax分别为（0.72±0.09）和（0.72±0.09）h，t1/2β分别为（1

2、0.71±3.06）和（9.95±2.41）h，AUC0～∞分别为（2728.52±356.06）和（2753.01±360.33）ng*h/ml。结论：国产盐酸西替利嗪片剂的相对生物利用度为（99.50±8.89）％；选择cmax和AUC0～∞进行三因素方差分析与双单侧t检验.freela820色谱工作站。Rheodyne7125型六通进样阀，配以50μl定量管。盐酸西替利嗪标准对照品与CET片(规格10mg/片,批号960520)均由江苏连云港制药厂提供；ZYR包衣片(规格10mg/片,批号96A26/A)由比利时UCB公司生

3、产。乙腈、磷酸、磷酸二氢钠、枸橼酸钠、乙酸乙酯、三乙胺、十二烷基硫酸钠（SDS）等实验试剂均为国产分析纯，水为重蒸馏水。1.2色谱分离条件分析柱为eanplasmaconcentration-timecurveafterasingleoraldoseof10mgcetirizinehydrochloridetablet●:CETtablet；○:ZYRtablet；（n=8）表1单剂量口服CET片与ZYR片后的药代动力学参数Tab1PharmacokiicparametersafterasingleoraldoseofCETtab

4、letandZYRtablet（n=8,±s）ParameterCETtabletZYRtabletKa(t/h-1)4.18±3.105.26±3.58K10(t/h-1)0.18±0.060.17±0.05t1/2ka(t/h)0.27±0.180.18±0.09t1/2α(t/h)1.10±1.101.00±1.09t1/2β(t/h)10.71±3.069.95±2.41tmax(t/h)0.72±0.090.72±0.09cmax(ρB/ng*ml-1)316.71±39.66314.80±31.79AUC0～∞(A/n

5、g*h*ml-1)2728.52±356.062753.01±360.332.3相对生物利用度与生物等效性评价8名健康志愿者单剂量口服10mgCET片和10mgZYR片后体内西替利嗪AUC0～∞及相对生物利用度比较结果列于表2，其中平均相对生物利用度为（99.50±8.89）％。应用新药统计程序NDST5.0对口服CET片和ZYR片后的主要药代动力学参数lncmax和lnAUC0～∞进行三因素方差分析,结果表明试验制剂间及交叉周期间无显著性差异(P0.05)，仅健康个体间存在差异；进一步进行双单侧t检验，结果判定CET片和ZYR片

6、具有生物等效性。表2单剂量口服CET片与ZYR片10mg后的AUC比较与相对生物利用度计算Tab2AUCparisonandrelativebioavailabilityafterasingleoraldoseof10mgCETtabletandZYRtabletNo.CETtabletZYRtabletRelativebioavailNo.PeriodAUC0～∞PeriodAUC0～∞-ability(%)(A/ng*h*ml-1)(A/ng*h*ml-1)A12801.6522603.01107.63B12602.00230

7、21.9986.10C12625.3022521.28104.13D12569.6022787.5392.18E23561.6213493.68101.94F22569.9212732.1294.06G22396.4712478.5496.69H22701.6212385.89113.23±99.50s8.893讨论目前，文献报道盐酸西替利嗪的体内分析方法主要为HPLC法、气相色谱（GC）法和高效薄层色谱法［6～8］。本实验借鉴文献［6］中离子对技术，以常用的SDS替代相对稀少的癸烷磺酸钠作为离子对试剂,同时考虑到西替利嗪分子结构

8、中叔氨基团易与固定相表面残留的硅醇基产生离子交换作用，选择三乙胺竞争抑制或掩蔽游离硅醇基的活性，有利于碱性药物峰形对称并缩短保留时间。血浆样品预处理采用乙酸乙酯正提和稀磷酸反提两步操作,在保证萃取回收率的前提下,.freell,但最低检测浓度与文献